Золадекс при раке молочной железы

ЗОЛАДЕКС в терапии операбельного рака молочной железы в пременопаузе

профессор, д.м.н. Высоцкая И.В, Максимов К.В.

Гормонотерапия, как высокоэффективный вариант лечения рака молочной железы, насчитывает более чем 100-летнюю историю. В 1896г. Джордж Бетсон [1] опубликовал первое сообщение о ремиссии, достигнутой у 3-х больных распространенным раком молочной железы, после выполненной овариоэктомии. Эта публикация была первой попыткой оценки роли эндокринной системы в карциногенезе рака молочной железы, определения механизмов стероидогенеза, а так же влияния стероидов на ткани-мишени.

Созданное направление привело в последующем к разделению рака молочной железы на гормональнозависимый и гормональнонезависимый.

Большим шагом вперед явилось сформулированная в середине прошлого века теория нейро-гуморального контроля гипофиза со стороны гипоталамуса [2] и изучение соответствующих выделяемых им субстанций (рилизинг-гормонов). Оказалось, что эти гормоны непосредственно оказывают влияние на все жизненно-важные функции организма, в том числе и на стероидогенез в тканях-мишенях.

Импульсное выделение лютеинизирующего рилизинг-гормона в гипоталамусе стимулирует продукцию передней долей гипофиза фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. Они являются центральным звеном – регулятором как смены двух фаз менструального цикла, так и уровней соответствующих половых стероидов (эстрогенов и прогестерона).

Параллельно этому был установлен факт значимого отрицательного влияния длительно повышенного уровня эстрогенов в канцерогенезе рака молочной железы.

Все это привело к мысли о том, что тот или иной вариант устранения длительной эстрогенной стимуляции весьма значим для патогенеза рака молочной железы. [3] .

Особенно это становится актуальным для группы больных репродуктивного возраста, рак молочной железы у которых развился на фоне сохраненной менструально-овариальной функции и высокого уровня циркулирующих эстрогенов. Существующий вариант хирургического удаления функционирующих яичников для определенного количества больных становится неприемлемым, поскольку даже при успешном лечении и стойкой ремиссии делает невозможным сохранение фертильности.

Вот почему возникла и реализована идея создания таких лекарственных форм, с помощью которых можно было бы адекватно контролировать выработку эндогенных стероидов. По механизму действия синтезированные препараты могут иметь свойство агонистов LH-RH и их антагонистов.

Принципиальное отличие в механизмах действия этих двух групп состоит в том, что применение агонистов приводит к непрерывной стимуляции гипофиза, в результате чего происходит сбой в каскаде стероидогенеза. Антагонисты отличаются тем, что аналогичный сбой происходит в результате непосредственной связи препарата с рецепторами LH-RH.

Наиболее широкое применение в клинической практике адъювантной эндокринной терапии рака молочной железы в группе пременопаузальных больных с ЕR+ опухолями нашли агонисты LH-RH, классическим представителем которых является золадекс (гозерелин).

Препарат Гозерелин разработан компанией «Астра Зенека» в виде удобных депо-форм; в дозе 3,6 мг. он вводится один раз в 28 дней под кожу живота, при более высокой дозировке – 10,8 мг. повторное введение производится через 12 недель.

Изучение колебаний уровня эстрадиола на фоне применения золадекса показало, что падение последнего до кастрационных значений отмечается уже к 15 дню использования. При весьма удовлетворительной переносимости демонстрируемая препаратом эффективность альтернативна хирургической кастрации [8] , с той лишь разницей, что в данном случае она обратима.

Впервые Гозерелин был использован для подавления овариальной функции при распространенном раке молочной железы в 1990 году. Последующие исследования наглядно продемонстрировали высокую эффективность препарата у диссеминированных больных. Причем, оказалось, что объективный эффект имеет место как при наличии, так и при отсутствии эстрогеновых рецепторов в опухоли, а так же в группах с различным характером метастатических изменений.

Учитывая полученные результаты следующим шагом было включение золадекса в адъювантную терапию первичного рецепторопозитивного рака молочной железы в пре- и перименопаузальной группе пациентов. Такая постановка вопроса весьма логична, поскольку как хирургическая, так и лучевая кастрация могут сопровождаться рядом серьезных осложнений, как местного, так и системного характера (например, ранний остеопороз, гиперлипидемия и как следствие – возрастание риска развития сердечно-сосудистых заболеваний).

Полное подавление овариальной функции, демонстрируемое золадексом, отодвинуло на второй план такие инвазивные методы кастрации как овариоэктомия и облучение яичников.

Многочисленными рандомизированными исследованиями было показано достоверное увеличение общего и безрецидивного интервала при включении в комбинацию адъювантной терапии агониста рилизинг-гормонов – золадекса.

Так, в работе Rutgvistle et. al [4] включающей 2631 пациентку (ZIPP) (50% с N0), при сравнении различных адъювантных комбинаций, а именно: тамоксифен в течение 2-х лет, гозерелин 26 месяцев, тамоксифен+гозерелин, без эндокринной терапии, зарегистрировано достоверное увеличение безрецидивной выживаемости при применении гозерелина.

Доложенные на ASCO (1999) Eastern Cooperative Oncology Group and VS Group результаты по различной адъювантной терапии в группе пременопаузальных больных с ЭР+ и N+ [5] так же продемонстрировали преимущество режимов, включавших золадекс. Так, безрецидивный интервал был достоверно больше в подгруппах где химиотерапия CAF проводилась на фоне гозерелина, а в особенности при комбинации последнего с тамоксифеном, против одной химиотерапии. Однако, достоверной разницы в общей продолжительности жизни не отмечено. Причем использование тамоксифена оказалось более эффективным в подгруппе пожилых, постменопаузальных больных, а так же в тех случаях, когда в результате лекарственного лечения наступила аменорея.

Схожие данные получены в исследовании Taker et al [6] (ACOS), изучавших результативность адъювантного CMF против комбинации гозерелина с тамоксифеном у 1045 пременопаузальных больных I-II стадии рецепторопозитивного рака молочной железы. Авторами получено увеличение безрецидивного интервала в случаях использования эндокринотерапии и улучшение отдаленных результатов. После химической кастрации, вызванной химиотерапией.

Аналогичные выводы сделаны в исследовании ZEBRA. Анализировались результаты лечения 1045 больных N+/N0, ЭР+. В группе, получавшей эндокринотерапию (золадекс+ тамоксифен) зарегистрирована достоверно более высокая безрецидивная выживаемость против результатов, полученных при использовании CMF.

Вышеприведенные данные полностью подтверждены в аналогичных исследованиях (табл. 1).

Золадекс для лечения рака молочной железы

Гозерелин, также известный под брендом Золадекс, относится к одному из типов гормональной терапии. Он является блокатором лютеинизирующего гормона (ЛГ). Это означает, что он тормозит высвобождение данного гормона из гипофиза, тем самым мешая яичникам производить эстроген у женщин, а у мужчин останавливая выработку тестостерона яичками. Золадекс применяют для лечения ЭР(эстроген-рецепторы)-позитивных женщин, не достигших менопаузы, при раке молочной железы.

Читать еще:  Атипичная киста молочной железы

Как применять Золадекс

Вы должны применять Золадекс в виде инъекции под кожу живота (брюшной полости) каждые 28 дней. Это называется депо-раствор для инъекций, означающий, что препарат медленно всасывается в ваше тело в течение 28 дней.

Ниже мы приводим список побочных эффектов, связанных с применением Золадекса

Распространенные побочные эффекты

Большинство женщин имеют менопаузальные признаки, включая побочные эффекты из списка ниже. Больше 10 из 100 женщин имеют один или больше из них:

  • Наступление менопаузы во время применения терапии. Месячные обычно начинаются снова в течение 6–12 месяцев после окончания лечения, но если вы близки к возрасту вашей естественной менопаузы, они могут не возвратиться.
  • Приливы и повышенное потоотделение затрагивают больше чем 9–10 женщин (90%).
  • Пониженный интерес к противоположному полу (спад либидо).

Другие распространенные побочные эффекты включают в себя головные боли, высыпания на коже, как правило незначительные, но сообщите врачу, если у вас есть сыпь или кровоподтеки на коже в месте введения инъекции.

Случайные побочные эффекты

От 1 до 10 из 100 женщин имеют один и более из них:

  • Вагинальное кровотечение — с началом лечения у вас может возникнуть вагинальное кровотечение, как будто у вас месячные. Это обычно длится от нескольких дней до месяца и не происходит снова.
  • Болезненные ощущения обычно умеренные и могут управляться обезболивающими лекарствами.
  • Вагинальная сухость вызвана уменьшенным количеством эстрогенов.
  • Увеличение веса — вы можете заметить, что быстро прибавляете в весе. Вам необходимо контролировать вес диетой и упражнениями.
  • Смена настроения, включая депрессию.
  • Истончение костей происходит из-за низкого уровня эстрогена на протяжении длительного периода времени. Когда ваши кости менее плотные, они гораздо больше подвержены переломам. Вы будете обследованы DEXA (современный метод измерения костной плотности, применяющий одновременно два пучка энергии, проходящих через рентгеновскую трубку для проверки плотности кости) перед началом лечения. Исследование показало, что плотность кости может улучшиться, как только лечение Золадексом закончится.
  • Изменения артериального давления — оно может быть ниже или выше, чем обычно. Ваш лечащий врач или медсестра будут проверять его регулярно. Большинство женщин должны продолжать принимать гозерелин и кровяное давление вернется к норме, как во время, так и после окончания лечения.
  • Покалывания в пальцах рук и ног.
  • Истончение волос.
  • Боль в суставах. Дайте знать вашему врачу или медсестре об этом.
  • Транзиторное усугубление клинических проявлений опухоли либо симптомов, вызванных раком груди, может ухудшиться в первые пару недель после первой инъекции. Это происходит потому что существует временное краткое увеличение количества эстрогена в организме.

Редкие побочные эффекты

Менее чем 1 из 100 женщин имеет эти эффекты:

  • Аллергическая реакция на Золадекс, появление внезапного зуда или кожной сыпи, опухоли лица, губ или языка, хрипение или одышка. Сообщите вашему доктору или медсестре немедленно, если у вас есть эти симптомы.
  • Высокий уровень кальция в крови в начале лечения. Дайте знать вашему врачу или медсестре, если вы чувствуете жажду, отсутствие аппетита, или усталость, слабость и растерянность.

Важные вещи, о которых нужно помнить

У вас может быть несколько из этих побочных эффектов. Побочные эффекты могут усилиться или уменьшиться в течение курса лечения, а другие побочные эффекты могут появиться во время прохождения лечебного курса. Это зависит от:

  • того, сколько раз вы принимали препарат прежде;
  • вашего общего состояния здоровья;
  • дозировки принимаемого препарата;
  • приема других препаратов.

Устранение побочных эффектов

Поговорите со своим доктором, фармацевтом или медсестрой обо всех ваших побочных эффектах, каким образом они могут помочь вам управлять ими. Ваша медсестра даст вам контактный номер, по которому вы можете звонить, если у вас будут какие-либо вопросы или проблемы. При любых сомнениях звоните им.

Другие лекарства

Скажите вашему доктору о любых других лекарствах, принимаемых вами, включая витамины, травяные добавки и противодействующие препараты. Некоторые препараты могут вступать в реакцию друг с другом.

Беременность и контрацепция

Этот препарат может навредить ребенку, развивающемуся в матке. Сообщите своему доктору или медсестре, прежде чем вы начнете лечение, если есть вероятность беременности. Важно не забеременеть во время лечения и в течение нескольких месяцев после. Золадекс не является противозачаточным средством и, даже если ваши месячные остановились, вы можете забеременеть во время принимаемого лечения.

Важно использовать презерватив в качестве средства контрацепции на протяжении всего лечения. Не принимайте противозачаточные таблетки. Обсудите перед началом лечения эффективность контрацепции со своим доктором или медсестрой.

Кормление грудью

Не кормите грудью во время лечения Золадексом, потому что препарат может проникнуть в грудное молоко.

При копировании материалов активная ссылка на наш сайт обязательна.

Гормонотерапия при раке молочной железы

Гормональная терапия является эффективным методом лечения гормональнозависимых опухолей молочной железы. Иногда ее называют антиэстрогеновой терапией, так как она направлена на предотвращение воздействия эстрогена на онкологические клетки.

В Москве на онкологических болезнях (в том числе и на раке молочной железы) специализируются врачи Юсуповской больницы. Это одно из лучших учреждений по оснащенности, высококвалифицированным врачам, ценовой политике, качеству оказываемых услуг и сервису, в котором процент положительного исхода лечения один из самых высоких в стране.

Показания к гормонотерапии

В большинстве случаев гормональная терапия оказывает эффективное действие, так как 75% всех опухолей, расположенных в молочных железах, имеют гормонзависимую природу. В зависимости от общего состояния пациентки, стадии заболевания, характера течения, распространенности, менопаузального статуса доктор подбирает оптимальную схему лечения. Ее нужно строго придерживаться, ведь только так можно достичь положительного результата.

Показаниями к назначению гормональной терапии являются:

  • снижение вероятности возникновения рака у женщин, которые не страдают этим заболеванием, но находятся в зоне высокого риска;
  • снижение риска рецидивов при неинвазивном раке;
  • снижение вероятности рецидива или появления новых опухолей после оперативного вмешательства, химиотерапии и лучевой терапии;
  • уменьшение размеров опухоли при инвазивном раке;
  • метастатический рак.

Гормонотерапию часто называют «страховкой» после применения других методов лечения рака, так как операция, лучевая терапия и химиотерапия не могут дать 100% гарантию, что пациентка не заболеет вновь. Препараты гормонотерапии оказывают влияние на весь организм, подавляя действие эстрогена, и назначаются только в случаях гормонозависимых опухолей.

Читать еще:  Лучевая терапия в онкологии после операции на молочной железе

В Юсуповской больнице применяется только лучшее диагностическое оборудование от производителей с мировым именем, полный перечень лекарственных препаратов (антибиотики, химиопрепараты, гормональные таблетки и инъекции).

Виды гормональной терапии при раке молочной железы

  • адъювантная (профилактическая);
  • неоадъювантная;
  • лечебная.

Адъювантная терапия

Применяется как дополнительная терапия после оперативного вмешательства, химического облучения и лучевой терапии с целью профилактики рецидивов. Обычно такая терапия длится от 5 до 10 лет, при этом доктор назначает препараты ингибиторов ароматазы или тамоксифен.

Неоадъювантная терапия

Неоадъювантная терапия представляет собой комплексное лечение перед проведением оперативного вмешательства или лучевой терапией. Она применяется в следующих случаях:

  • для уменьшения размеров опухоли и ее метастазов;
  • для уменьшения объема хирургического вмешательства;
  • для увеличения безрецидивной и общей выживаемости;
  • для определения чувствительности опухоли к цитостатикам;
  • для оценки новых способов лечения.

Такая терапия длится от 3 до 6 месяцев, хотя при положительном результате лечение продлевается.

Лечебная терапия

Назначается пациенткам с неоперабельным раком и при генерализации. Также лечебную терапию назначают молодым женщинам с метастазами в печень или легкие, а также в период ремиссии.

Выбор лечения рака молочной железы зависит от многих факторов, среди которых:

  • гормональный статус обнаруженной опухоли;
  • менопаузальный статус женщины;
  • стадия заболевания;
  • применяемые ранее способы лечения;
  • наличие сопутствующих соматических болезней;
  • риск развития рецидива.

После применения неоадъювантной терапии у 80% пациенток опухоль уменьшается в размерах, а у 15% – отмечена полная морфологическая ремиссия.

Все виды терапии применяются в Юсуповской больнице. Врач, учитывая состояние пациентки, природу опухоли и стадию заболевания, подберет оптимальную схему лечения, которая поможет в эффективном лечении.

Выбор гормонотерапии в зависимости от менопаузального статуса пациентки

Гормонотерапию при раке молочной железы подбирают в зависимости от того, сохранен ли у женщины менструальный цикл. Так, пациенткам в пременопаузе (менструальный цикл постоянный) назначают:

  • тамоксифен сроком на 5 лет (на ранних стадиях заболевания);
  • операцию по удалению яичников;
  • после удаления яичников или подавления их функции с помощью медикаментов назначают ингибиторы ароматазы.

Женщинам в период менопаузы (пациентка находится в климактерическом или постклимактерическом состоянии):

  • назначают ингибиторы ароматазы после хирургического вмешательства, химической и лучевой терапии;
  • если пациентка до менопаузы принимала тамоксифен, то его заменяют ингибиторами ароматазы;
  • если женщина принимала тамоксифен на протяжении последних 5 лет, то его заменяют фемарой;
  • если при лечении тамоксифеном была выявлена новая опухоль или рецидив, то вместо него назначают ингибиторы ароматазы;
  • если в период приема ингибитора ароматазы выявлен рецидив, то его заменяют на тамоксифен, фаслодекс или назначают другой ингибитор ароматазы.

Выбор терапии в зависимости от типа опухоли

Опухоли по своей природе могут быть доброкачественными и злокачественными. Если опухоль доброкачественная, при этом существует риск ее перехода в рак, то единственным препаратом, который назначается таким пациенткам, является тамоксифен. Также он применяется при обнаружении протоковой карциномы in situ.

Женщинам с HER2-позитивным раком предпочтительнее назначать ингибиторы ароматазы. Также они назначаются, если тамоксифен оказался нерезультативным.

Гормональная терапия: препараты

Тамоксифен

Относится к группе антиэстрогенов и препятствует соединению эстрогенов с раковыми клетками, что, соответственно, не дает последним увеличиваться. Его назначают женщинам на ранних стадиях заболевания и в период предменопаузы.

Одно из торговых названий этого препарата – Тамоксифен-Нолвадекс (в таблетках). У некоторых пациенток при их приеме отмечается сухость влагалища или, наоборот, чрезмерные выделения, усиленное потоотделение, покраснение кожи, увеличение веса.

Ингибиторы ароматазы

Эти препараты блокируют выработку эстрогенов в организме женщины и назначаются пациенткам уже после наступления менопаузы. Как показывает практика, многим женщинам удалось преодолеть рак молочной железы благодаря приему одного из этой группы препаратов (аримидекс, фемара, аромазин). Каждый препарат назначается в определенных случаях:

  • аримидекс – на ранних стадиях заболевания сразу после удаления опухоли;
  • аромазин – на ранних стадиях рака тем женщинам, которые ранее несколько лет принимали тамоксифен;
  • фемара – на ранних стадиях болезни после оперативного вмешательства пациенткам, которые принимали тамоксифен 5 и более лет.

У большинства женщин прием этих препаратов не вызывает никаких негативных симптомов, но некоторые отмечают тошноту, сухость во влагалище и боль в суставах. Также длительный прием ингибиторов ароматазы может стать причиной хрупкости костей, поэтому вместе с данными препаратами параллельно назначают кальций и витамин Д.

Этот препарат является аналогом природного ЛГРГ и применяется для подавления работы гипофиза. Он снижает количество гормонов, которые вырабатывают эстрогены, но при прекращении его приема гипофиз начинает работать в усиленном режиме. Поэтому врачи после нескольких месяцев приема золадекса рекомендуют операцию по удалению яичников (овариоэктомию) хирургическим способом или путем облучения.

Побочное действие препарата заключается в снижении полового влечения, покраснении, сильном потоотделении, головных болях, перепадах настроения. Золадекс вводят внутримышечно в нижнюю часть брюшной стенки 1 раз в месяц.

Последствия гормонотерапии при раке груди

Несмотря не огромную пользу, гормонотерапия имеет ряд негативных последствий. Примерно половина женщин, которым назначается гормонотерапия при раке молочной железы, отмечают:

  • увеличение массы тела;
  • потливость;
  • отечность;
  • сухость влагалища;
  • преждевременное наступление менопаузы;
  • перепады настроения, депрессия.

Широко используемый препарат тамоксифен может стать причиной образования тромбов, рака матки и бесплодия. Препараты, которые направлены на снижение уровня эстрогенов (ингибиторы ароматазы), в некоторых случаях приводят к остеопорозу, повышению холестерина, заболеваниям ЖКТ. При появлении вышеперечисленных симптомов следует немедленно обратиться к доктору. Он сможет подобрать другие оптимальные лекарства.

Питание при гормонозависимом раке молочной железы

С момента обнаружения опухоли в молочной железе женщине нужно пересмотреть свой рацион. Правильно подобранная диета позволит значительно улучшить общее самочувствие и снизить риск дальнейшего развития заболевания.

Питание при раке должно быть максимально сбалансированным, с большим количеством витаминов и микроэлементов. Кушать необходимо часто, но маленькими порциями, при этом придерживаться принципа раздельного питания.

Врачи Юсуповской больницы считают, что питание при гормонотерапии рака молочной железы должно быть именно таким:

  • употреблять много ярко окрашенных овощей и фруктов (морковь, тыква, томаты, капуста, клюква, чеснок) и злаков (коричневый рис, пророщенная пшеница, отруби);
  • калорийность рациона должна зависеть от веса пациентки: женщинам с лишним весом с помощью диеты нужно попытаться избавиться от лишних килограммов;
  • уменьшить количество животных жиров в рационе и увеличить количество растительных;
  • употреблять пищу, богатую кальцием и витамином Д;
  • отказаться от продуктов, в состав которых входят фитоэстрогены;
  • полностью исключить копченую, жареную, соленую, острую пищу и продукты с консервантами;
  • ограничить количество сахара (в том числе и напитков с его содержанием);
  • полностью отказаться от алкоголя, курения и наркотических средств;
  • как можно меньше кушать красное мясо;
  • обязательно добавить в рацион морскую рыбу, морепродукты, морскую капусту;
  • ежедневно употреблять 1-2 порции молочных продуктов;
  • пить как можно больше сырой воды (не менее 2-2,5 л в день), зеленого чая и отваров из травяных сборов.
Читать еще:  Генетический рак молочной железы

В Юсуповской больнице есть все необходимое оборудование для диагностики и лечения заболевания, а при выявлении образования в молочной железе в лаборатории можно сделать анализ на определение его природы.

Важно заметить, что каждая женщина в возрасте после 35 лет должна раз в год посещать маммолога чтобы исключить вероятность патологических образований в груди. Это можно сделать в Юсуповской больнице, которая находится по адресу: 117186, г. Москва, ул. Нагорная, д.17, корп.6, предварительно записавшись на прием.

Материалы конгрессов и конференций

IV РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

АДЪЮВАНТНАЯ ЭНДОКРИННАЯ ТЕРАПИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

Э.К. Возный.
Российский научный центр рентгенорадиологии МЗ РФ, Москва

Одним из слагаемых успеха в лечении рака молочной железы, важнейшей составляющей противоопухолевого лекарственного воздействия являются достижения эндокринной терапии.

Еще 100 лет тому назад было показано, что у некоторой популяции больных РМЖ опухоль является гормонально зависимой. История свидетельствует о том, что впервые этот феномен был замечен шотландским ученым-медиком George Beatson, который стал применять у молодых женщин, болеющих раком молочной железы, овариэктомию.

Более двадцати лет тому назад появление в клинической практике первого из препаратов антиэстрогенового ряда – тамоксифена позволило не только улучшить качество жизни больных раком молочной железы в менопаузе, но и значительно увеличить продолжительность их жизни.

Показано, что он действует на опухолевые клетки через эстрогеновые и прогестиновые рецепторы, а также может влиять на активность факторов роста:

  • стимулирует продукцию паракринных желез, которые усиливают ингибирующее влияние бета-фактора роста стромальных фибробластов на опухоль;
  • снижает продукцию трансформирующего фактора роста альфа, стимулирующего рост опухоли;
  • подавляет синтез инсулиноподобного фактора роста (ИПФР-1), усиливающего рост опухолевых клеток;
  • ингибирует ангиогенез и ускоряет апоптоз.

Таким образом, можно сделать заключение, что противоопухолевый эффект препарата при опухолях, не содержащих эстрогеновых рецепторов, получается именно за счет его воздействия на факторы роста.

Именно на факте наличия эстрогеновых рецепторов в опухоли и построена теория прогнозирования ответа на эндокринную терапию клеток рака молочной железы. У пациенток, не имеющих рецепторов эстрогена в опухоли, шанс добиться успеха равен примерно 10%.

Недавно в одном исследовании продемонстрирован аналогичный его эффект и в ЭР-отрицательных клетках. In vivo были получены доказательства нового механизма действия тамоксифена.

Существуют данные о том, что тамоксифен действует на модификатор биологического ответа, усиливая активность естественных киллеров. Возможно, это стимулирующее действие может отчасти нейтрализовать иммуносупрессивные эффекты цитотоксической химиотерапии.

Проникновение тамоксифена в практическую онкологию происходило постепенно. На первом этапе он применялся у больных с распространенными формами РМЖ для паллиативного лечения. Далее он стал использоваться и в адъювантном режиме.

Целью адъювантной терапии при злокачественном новообразовании является увеличение безрецидивного промежутка и продолжительности жизни. Хочется подчеркнуть, что сегодня тамоксифен – один из немногих препаратов, снижающий опасность развития контралатерального рака молочной железы.

На международной конференции в Сент-Галлене в 1998 году определены рекомендации по лечению больных, не имеющих поражения регионарных лимфатических узлов, то есть N0, в частности для применений тамоксифена. Эти рекомендации приведены в таблице 1.

Группа пациентов Низкий риск Средний риск Высокий риск
Женщины репродуктивного возраста.
ЭР+ Тамоксифен* Тамоксифен
Овариэктомия*
Химиотерапия
Золадекс
Химиотерапия +/- тамоксифен*
Овариэктомия
Золадекс
ЭР- не применимо не применимо Химиотерапия* (+ тамоксифен)
Женщины постменопаузального возраста.
ЭР + тамоксифен* Тамоксифен (+ х/т) Тамоксифен + х/т
ЭР- не применимо не применимо Химиотерапия (+ тамоксифен)
Пожилые женщины
Тамоксифен Тамоксифен Тамоксифен, при отсутствии ЭР или ПР х/т

Как видно из таблицы раньше тамоксифен рассматривался в качестве экспериментального варианта для больных с низким риском; однако теперь многие онкологи назначают его в качестве профилактического средства, а также из-за его благоприятных вторичных эффектов.

На той же конференции были приняты рекомендации по лечению пациенток с пораженными лимфатическими узлами N+, они представлены в таблице 2.

Группа пациентов Лечение
Женщины репродуктивного возраста.
ЭР+ Химиотерапия + тамоксифен*
Овариэктомия +/- тамоксифен
Химиотерапия +/- овариэктомия
Золадекс + тамоксифен
ЭР- Химиотерапия + (тамоксифен)
Женщины постменопаузального возраста.
ЭР+ Тамоксифен + химиотерапия*
ЭР- Химиотерапия (+ тамоксифен)
Пожилые женщины.
ЭР+ Тамоксифен
ЭР- Химиотерапия + тамоксифен*

Как видно из таблицы, для пациенток, находящихся в репродуктивном возрасте и имеющих опухоль с ЭР+ и ПР+, выключение функции яичников является приемлемой альтернативой химиотерапии. Пациенткам с опухолью, не содержащей этих рецепторов, по-прежнему, рекомендуется химиотерапия, однако теперь также можно рекомендовать прием тамоксифена.

С целью определения значения методов лечения для различных категорий больных, имеющих раннюю стадию заболевания, группа EBCTG провела всемирный мета-анализ данных, полученных в разных исследованиях. Эта работа продемонстрировала наличие научного подхода в медицинской онкологии. Результаты этого мета-анализа приведены в таблице 3.

Таблица 3.
Влияние тамоксифена на длительность безрецидивной выживаемости и общей выживаемости.

Возраст/менопаузальный статус Типичное снижение ежегодной вероятности (СКО)
Рецидива Смерти
Все 25 (2) 16 (2)
Поделиться |

Copyright © Российское общество клинической онкологии (RUSSCO)
Полное или частичное использование материалов возможно только с разрешения администрации портала.

{SOURCE}

Ссылка на основную публикацию