Онкомаркер молочной железы са 15 3 норма

Характеристика онкомаркера СА 15-3, особенности его расшифровки

Контроль динамики онкологических заболеваний на разных стадиях, в частности карциномы молочной железы, позволяет существенно увеличить вероятность благоприятного прогноза в течении этой болезни. Также серьёзным вспомогательным инструментом для определения ранних стадий рака и прогресса лечения являются пробы на количественное содержание специфических онкомаркеров, которые с высоким уровнем достоверности могут указывать на наличие злокачественных клеток в организме. Маркер типа СА 15-3 специфичен для онкоклеток в молочной железе. Правильный алгоритм проведения теста на содержание антигена СА 15-3 позволяет повысить точность постановки диагноза на ранних стадиях болезни, контролировать ход и успешность терапии.

Онкомаркер СА 15-3, его характеристика и свойства обнаружения

Антиген СА 15-3 принадлежит к белкам типа гликопротеинов, имеет карбогидратную основу своего строения. Масса этого белкового соединения составляет приблизительно 300000 Дальтон (1Да = 1,661 10–24 г.). Это антиген обнаруживается на поверхности эпителиальных клеток протоков молочной железы. Одновременно он может синтезироваться раковыми клетками в легких, яичниках и печени. Известно, что уровень маркера заметно повышается при раке молочной железы. Причем, по разным сведениям, на 1 и 2 стадии болезни он повышается лишь у 20% больных, а на поздних стадиях СА 15-3 повышается в 80% случаев, когда процесс метастазирования опухоли находится на пике своей активности.

Высокий уровень этого онкомаркера может наблюдаться у людей и при отсутствии злокачественных клеток, а у пациентов с начальной стадией ракового заболевания уровень антигена может находиться в пределах нормы. Из-за таких эффектов рекомендуется проводить параллельно комплексную диагностику, включающую основные методы определения злокачественных клеток.

Несмотря, на то, что антиген СА 15-3 имеет определенную специфичность к раковым опухолям в молочной железе, метод его количественного определения часто не показывает результатов на ранних стадиях, по этой причине тест на этот онкомаркер проводят одновременно с тестами на некоторые другие вспомогательные маркеры, например, определяют количество СА 125, раково-эмбриональный антиген. Современные исследования в данной области показывают на хорошие результаты совместного определения СА 15-3 и маркера ЕМА.

Заболевания, которые могут повышать норму СА 15-3

В современной отрасли диагностики онкозаболеваний, данный онкомаркер привязывают к одному из инструментов определяющих рак молочной железы, то есть это доминирующий маркер при этом диагнозе. Тем не менее, количество СА 15-3 иногда повышается при других злокачественных и доброкачественных опухолях.

Перечень онкозаболеваний, во время которых повышается уровень маркера:

  • рак молочной железы (особенно метастазированный);
  • бронхогенный рак;
  • рак желудка;
  • гепатоцеллюлярная карцинома;
  • рак яичников, рак шейки матки;
  • рак поджелудочной железы.

Перечень доброкачественных опухолевидных процессов, когда возможно повышение белка-антигена СА 15-3:

  • фиброаденома молочной железы;
  • эндометриоз;
  • цирроз печени;
  • заболевания с нарушением функциональности иммунной системы.

Установлено, что значительное увеличение количества антигена может определяться в период беременности (в последнем триместре).

Уровни количества антигена в крови и вероятность наличия раковых клеток в организме
Для СА 15-3 существует несколько градаций его количества в крови человека, каждая из которых трактует вероятность присутствия раковой опухоли. Количественные значения антигена в крови и их трактовка:

  • нормальное количество – до 20 ед/мл;
  • пороговый предел – 30 ед/мл;
  • высокий уровень – свыше 30 ед/мл;
  • очень высокий – выше 50 ед/мл.

Нормальное значение этого антигена у полностью здоровых женщин должно составлять 13.4±6.5 ед/мл. Невыход за крайний предел указывает на высокую вероятность отсутствия онкологических заболеваний в молочной железе и других, перечисленных выше, органах. Однако даже при таких показателях нельзя полностью исключить наличие раковых клеток. На основе повода обращения к врачу и назначения теста на онкомаркер, принимается решение о дальнейших диагностических мероприятиях.

Прямое показание к сдаче анализа – кровянистые выделения из груди или алая кровь из соска, появившиеся без видимой причины: https://krasnayakrov.ru/organizm-cheloveka/zhenshina/krov-iz-grudi.html

Пороговый уровень предполагает наличие в организме доброкачественных опухолей в молочной железе или мастопатии. Одновременно с этим предположением увеличивается вероятность присутствия раковых клеток. Значение антигена ближе к 30 ед/мл являются показателем для продолжения обследования.

Высокий уровень характеризуется возможностью онкологической патологии, при получении таких данных срочно требуется провести основные приемы диагностики рака. Исключают повышение в период беременности (3-й триместр).

Очень высокий уровень говорит с большой вероятностью о процессах метастазирования, как правило, пациент уже знает о своём заболевании, исключение составляют цирроз печени и период беременности.

Алгоритм получения результатов динамическим методом

Приведенные данные количества антигена и его расшифровки получены на основе референсных значений (учитывают отношение к норме в момент времени взятия анализа). Такой подход не всегда показывают истинную картину заболевания. Для установления точного диагноза или направления редукции опухоли, принято проводить динамическое исследование уровня СА 15-3. Этот метод применим у пациентов, которые систематически наблюдаются у онколога, то есть в тех случаях, когда речь идет конкретном онкологическом заболевании или когда определен уровень антигена в пограничном значении, между пороговым и высоким уровнем и при этом клинически диагностированы доброкачественные опухоли в молочной железе. Наиболее востребована нижепредставленная схема отбора проб:

  • первый год – 1 раз в месяц;
  • второй год – единоразово в два месяца;
  • третий год – единожды в три месяца.

Полученная динамика может быть отображена графически и на основе ее анализа ведется контроль над течением болезни, рецидивами, ремиссией или образованием злокачественных клеток, в результате перерождения доброкачественной опухоли.

Мониторинговую терапию на основе определения СА 15-3 проводят практически с каждым пациентом, у которого диагностирован рак молочной железы. Высокая информативность этой манипуляции достигается в случае наличия данных количества антигена до установления точного диагноза – карцинома молочной железы.

Опухолевый маркер СА 15-3 выполняет целый список важных задач в составе схемы лечения рака груди. Основные вопросы, решаемые с помощью контроля, количества антигена:

  • принятие решения о целесообразности консервативной терапии болезни;
  • на основе скорости роста антигена устанавливается первопричинность заболевания;
  • устанавливается образование метастаз за несколько месяцев до их клинической диагностики;
  • определяется эффективность консервативного лечения различными препаратами и методами (в неоперабельных случаях);
  • своевременное обнаружение рецидива злокачественной опухоли;
  • дифференциация доброкачественных и злокачественных опухолей.

Рекомендации при повышенных значениях СА 15-3

Если тест на антиген показывает значение от 20 до 30ед/мл и возникают сомнения по поводу пальпируемых уплотнений, рекомендуется параллельно провести клиническое обследование у онколога, которое включает маммографию и проведение биопсии.

Ситуации, когда перед пробой онкомаркера точно известно о наличии мастопатии, фиброаденомы молочной железы, а результаты по антигену резко завышены (более 30 ед/мл), требуют срочное проведение основных диагностических мероприятий. В таких случаях в дальнейшем рекомендован динамичный контроль уровня СА 15-3. Подобный метод гарантированно не даст упустить время, в случае роста образовавшейся злокачественной опухоли.

Существует целый ряд гинекологических заболеваний, которые могут приводить к росту онкомаркеров, поэтому важно детализировать историю своих болезней. Неосознанное сокрытие каких-либо параллельных патологических процессов может сильно нарушить диагностический алгоритм, что приведет к потере времени.

Требуется учитывать, что аутоиммунные заболевание и туберкулез могут скрытым путем влиять на результат определения антигена. В большинстве случаев значение искажается в сторону его повышения.

Многие женщины, получив результат по уровню антигена, который находится в пределах (от 20 до 30 ед/мл), успокаиваются и прекращают наблюдение у маммолога, аргументируя это тем, что данные значения трактуются некоторыми изданиями как абсолютно нормальные. Это неверно, так как область анализа значений онкомаркеров не предусматривает вообще абсолютных показателей. Содержание белков-антигенов постоянно изменяется, их регуляция в крови обусловлена сложными биохимическими процессами, в связи с этим нельзя делать упор на полученные данные в единицу времени и исключать наличие раковых клеток. Только принятое врачом адекватное решение о динамичном контроле СА 15-3, в силу возникшей необходимости, может дать достоверный результат и наличии и течении тех или иных процессов.

Читать еще:  Онкомаркеры рака молочной железы

Онкомаркер СА 15-3

Синонимы: Раковый антиген СА 15-3, Сancer Antigen 15-3

Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.
Октябрь, 2018.

Общие сведения

Онкомаркер СА 15-3 – это важный диагностический показатель для определения онкологии молочных желез у женщин и мужчин. Актуальность исследования достаточно высока, так как за последние десятилетия частота возникновения заболевания выросла почти на треть.

Анализ на СА 15-3 должен проводиться в динамике. Такой подход позволяет получить наиболее полную клиническую картину о течении заболевания, стадии, форме и вероятности метастазирования рака. Несомненным достоинством данного исследования является то, что увеличение концентрации онкомаркера СА 15-3 в крови может опережать первичную симптоматику заболевания на 6-9 месяцев. А это дает возможность для раннего и своевременного диагностирования онкологического процесса.

СА 15-3 – это гликопротеин, который производится тканями молочных желез. Также он может содержаться в эпителии органов дыхания, матки. При появлении злокачественных клеток уровень онкомаркера в крови начинает расти. Повышение значений СА 15-3 фиксируется у 10% пациентов с первичной онкологией и у 70% больных с метастазами (вторичный процесс). То есть онкомаркер недостаточно чувствителен и показателен для ранней диагностики рака, если симптоматика его уже проявилась. Но исследование целесообразно проводить для оценки изменения показателей в динамике, для мониторинга реакции на лечение рака молочной железы и рецидива заболевания.

Наиболее высокую специфичность тест на СА 15-3 имеет по отношению к карциноме молочных желез – до 95%. В некоторых случаях увеличение компонента в крови может наблюдаться при других злокачественных процессах (например, онкология органов ЖКТ), а также при заболеваниях не раковой природы (фиброаденома, воспаление желчных протоков).

Онкомаркер СА 15-3 в норме может быть повышен у беременных (до 40 МЕ/л), что обусловлено физиологическими изменениями в организме женщины (быстрое разрастание тканей молочных желез). Избыток эстрогена, который наблюдается у будущих мам, создает благоприятные условия для появления добро- и злокачественных клеток. В период лактации уровень гормонов снижается, что уменьшает и вероятность рака груди.

У мужчин онкология молочных желез встречается достаточно редко, и причиной этому обычно служат серьезные гормональные нарушения в период полового созревания и/или мужского климакса.

Тест на СА 15-3 позволяет установить вид и стадию рака, точное место его локализации, а также проследить динамику ремиссии после проведения эффективного лечения. Тем не менее, окончательный диагноз онколог имеет право поставить только после проведения дополнительных исследований: цитологии тканей и анализа крови на раковый эмбриональный антиген (РЭА).

СА 15-3 был повышен у всех пациентов с доказанными отдаленными метастазами и у 35,5% пациентов с метастазированием в регионарные лимфатические узлы 1 .

Показания для анализа

Тест на раковый антиген СА 15-3 среди специалистов считается вспомогательным и назначается для следующих целей:

  • подтверждение или опровержение злокачественного процесса в молочных железах;
  • дифференциальная диагностика добро- и злокачественных опухолей, мастопатий, других воспалительных или инфекционных процессов молочных желез и внутренних органов;
  • оценка в динамике эффективности оперативного или консервативного лечения подтвержденного рака груди;
  • оценка вероятности метастазирования и рецидивов;
  • составление прогноза течения заболевания, ремиссии, контроль реабилитации пациентов;
  • получение данных относительно формы и объема опухоли, ее локализации и степени распространенности (чем больше удельный вес СА 15-3 в плазме, тем больший объем злокачественных клеток вырабатывают ткани молочных желез).

О необходимости назначения данного теста в рамках комплексного исследования молочных желез могут свидетельствовать следующие клинические признаки:

  • появление шишек, уплотнений или других образований в тканях молочной железы, что определяется визуально или во время пальпации;
  • болезненность в области груди, чувство распирания или тяжести;
  • патологические выделения из сосков (в том числе у представителей мужского пола);
  • изменение формы соска (втянутость, огрубение, покраснение), появление на нем трещин или ран, которые могут кровоточить;
  • изменение структуры тканей и кожного покрова (покраснение, генерализированные отеки, огрубение, эффект «лимонной корки»);
  • неподвижность молочной железы (опухоль проросла в грудину, что приводит к деформации мышечной ткани и желез);
  • воспаление регионарных лимфатических узлов, их увеличение.

Подробнее о методике самообследования груди у женщин можно прочесть в нашей отдельной статье.

Также исследование назначают пациентам из группы риска по онкологии:

  • наличие родных прямой линии, у которых в анамнезе был диагностирован рак внутренних органов;
  • возраст более 40-50 лет;
  • длительная гормональная поддержка, прием оральных контрацептивов, заместительная гормональная терапия;
  • хронически повышенный уровень эстрогена в крови;
  • хронические нарушения менструального цикла, вторичная аменорея;
  • ранее начало месячных;
  • поздний климакс;
  • рак яичников в анамнезе.

Интерпретацию результатов теста на раковый антиген СА 15-3 проводят онколог, маммолог, хирург или функциональный диагност.

Референсные значения

Ниже приведены наиболее часто используемые диапазоны:

  • менее 31,3 Ед/мл (Инвитро) 2
  • 0 – 25 Ед/мл. (Хеликс) 2
  • Менее 30 Ед/мл (европейский стандарт) 3

Средней нормой для СА 15-3 является значение 0-27 Ед/мл. Альтернативная единица измерения МЕ/мл, пороговое значение составляет 0-22. Указанный диапазон свидетельствует об отсутствии злокачественного процесса либо о его тенденции к уменьшению при проведении успешной терапии.

Значение от 22 до 30 Ед/мл является пограничными, поэтому для их толкования привлекаются дополнительные исследования, например, цитология или анализ на РЭА. Чем выше уровень СА 15-3 в крови, тем больше вероятность того, что начался процесс метастазирования, а сама опухоль занимает значительный удельный вес в организме. При этом при высоком уровне онкомаркера метастазы чаще обнаруживаются в тканях печени и костях.

Превышение нормы более 40 Ед/мл является критическим и позволяет предположить онкологию молочных желез.

СА 15-3 повышен

Допустим рост значений ракового антигена СА 15-3 у беременных пациенток (в третьем триместре может достигать 40-50 ЕД/мл) и при лактации.

Также умеренное увеличение показателя до 50 ЕД/мл может наблюдаться при доброкачественных процессах:

  • Воспаление желчного пузыря и желчевыводящих протоков;
  • Доброкачественные процессы молочных желез (кисты, аденомы, полипы);
  • Эндометриоз;
  • Воспалительные заболевания печени (гепатит, цирроз, недостаточность, гранулематоз и другие);
  • Воспалительные заболевания тазовых органов;
  • Аутоиммунные процессы (например, ревматические болезни, саркоидоз и другие, системная красная волчанка);
  • Мастопатии различной этиологии;
  • Системные заболевания внутренних органов;
  • Фиброаденомы.

Значительное повышение может наблюдаться при следующих процессах:

  • Рак груди (карцинома молочной железы), особенно на поздних стадиях и при наличии метастазов;
  • Онкология дыхательных органов (например, бронхогенная карцинома, рак легких);
  • Рак других внутренних органов (реже): поджелудочной железы, матки, кишечника, яичников, желудка, печени, шейки матки;
  • Туберкулез;
  • Колоректальный рак.

Более высокие уровни СА 15-3 связаны с более поздними стадиями рака молочной железы или с большей опухолевой нагрузкой. Если опухоль производит СА 15-3, уровень маркеров будет увеличиваться по мере роста опухоли. Самые высокие уровни будут при метастазировании, особенно в печень и кости.

Читать еще:  На какой день беременности набухают молочные железы

Необходимо учитывать, что концентрация СА 15-3 может оставаться в границах нормы у трети больных с опухолью молочной железы по причине нарушения производства онкомаркера.

Снижение уровня СА 15-3

Полное отсутствие СА 15-3 в крови может указывать на эффективность выбранной схемы терапии или же на раннюю стадию злокачественного процесса, когда секреция антигена еще не началась.

Подготовка

Анализ на раковый антиген СА 15-3 необходимо делать многократно (для исследования в динамике), а именно, через четко определенные врачом промежутки времени.

Биоматериал для исследования: сыворотка венозной крови.

Метод сбора биоматериала: венепункция локтевой вены без наложения жгута.

Обязательные условия: строго натощак в утренние часы (с 8.00 до 11.00).

  • 10-12 часовое голодание накануне теста (за 3-5 часов можно пить только чистую негазированную воду);
  • отказ от жирной пищи, алкоголя, табака и приема лекарственных препаратов, в т.ч. витаминов, за сутки до венепункции;
  • соблюдение физического и эмоционального покоя за 2-3 дня до процедуры и обязательно непосредственно перед ней;
  • соблюдение интервала покоя (1 неделя) между другими лечебно-диагностическими манипуляциями на молочных железах (биопсия, массаж, пальпаторное обследование) и моментом проведения теста.

Важно! Все материалы носят справочный характер и ни в коей мере не являются альтернативой очной консультации специалиста.

Этот сайт использует cookie-файлы для идентификации посетителей сайта: Google analytics, Yandex metrika, Google Adsense. Если для вас это неприемлемо, пожалуйста, откройте эту страницу в анонимном режиме.

Онкомаркер СА 15-3 при диагностике рака молочной железы – расшифровка анализов на Онкофоруме

Показания к определению СА 15- 3

СА 15-3 является высокомолекулярным гликопротеином типа муцинов, имеющим молекулярную массу 300000 Да. Его выделяют клетки карциномы молочных желез. Он не считается строго специфичным для карцином молочной железы, поэтому скрининг и диагностику рака данного вида проводят редко. Повышенный СА 15-3 в крови обнаруживается только у 20% пациенток с диагностированным раком молочной железы начальных стадий (I и II). Диагностическую ценность представляет комбинация СА 15-3 и определение уровня РЭА (раково-эмбриональный антиген). Наблюдается прямая взаимосвязь СА 15-3 со стадией новообразования и наличия очагов метастазирования. СА 15-3 повышен при наличии очагов метастазирования в легких, печени или костях. У большинства пациенток, имеющих метастазы рака молочной железы, концентрация данного онкомаркера значительно повышена. Повышение уровня СА 15-3 происходит задолго до того, как появляются клинические и рентгенологические признаки развития рецидивов и метастазов (за 3-14 месяцев), что должно учитываться при контроле за проведенным лечением. При эффективности терапии определяется снижение онкомаркера СА 15-3, что является адекватной реакцией на проводимое лечение, тогда как сохранение уровня может сигнализировать о том, что заболевание прогрессирует.

Результаты исследования уровня онкомаркера СА 15 3

Референсным значениями СА 15-3 являются от 0 до 25 Ед/мл. Чем выше концентрация данного онкомаркера, тем более позднюю стадию и большую массу имеет опухоль. Уровень СА 15-3 возрастает в соотношении с увеличением новообразования. Высокий показатель онкомаркера наблюдается в случаях метастазирования опухоли в печень и кости.

Повышен онкомаркер СА 15-3 может быть также при других серьезных патологиях: раке легких, печени, поджелудочной железы, шейки матки, эндометрия, яичников, колоректальном раке, новообразованиях молочных желез доброкачественного характера, циррозе печени. В отдельных случаях высокий показатель онкомаркера у людей с отсутствием проблем со здоровьем, например, у беременных женщин.

Уровень СА 15-3 может быть определенное время стабильно повышен у пациентов с новообразованиями доброкачественного характера.

Референсное значение СА 15-3 не всегда является доказательством того, что метастатический или локализованный рак молочной железы отсутствует. На ранних стадиях заболевания, а также у женщин, опухоль которых не продуцирует маркер (до 30%), концентрация СА 15-3 может находиться в пределах нормы.

Возрастание уровня СА 15-3 может указывать на неэффективность лечения либо развитие рецидива рака.

СА 15-3 отсутствует либо понижен при следующих состояниях:

при эффективности проводимой терапии;

на начальных стадиях рака молочных желез, когда концентрация онкомаркера не успела возрасти.

Уровень СА 15-3 может повышаться по следующим причинам:

при наличии рака молочных желез;

при циррозе печени;

при опухолях в молочных железах доброкачественного характера;

при опухолях, имеющих другую локализацию (раке поджелудочной железы, яичников, легких, печени, эндометрия, шейки матки или колоректальном раке,);

на третьем триместре беременности.

На достоверность результата может повлиять наличие в организме женщины саркоидоза, туберкулеза, аутоиммунных заболеваний.

Как подготовиться к проведению анализа

В день проведения исследования нельзя принимать пищу, минимум 30 минут до забора крови необходимо не курить.

Результаты анализа будут готовы, в среднем, через 3 часа.

Рак молочной железы: характеристика патологии

Рак молочной железы является эпителиальной опухолью груди, которая исходит из протоков железы или её долек. О распространенности данной онкологической болезни говорит тот факт, что она поражает каждую восьмую женщину. Крайне редко заболевание встречается у мужчин.

На сегодняшний день рак молочной железы перестал быть приговором и может поддаваться лечению.

Клиническая картина рака молочной железы

Присутствие явных признаков заболевания обнаруживается при злокачественных опухолях запущенных форм. Если опухоль прорастает в грудную стенку – отмечается неподвижность молочной железы. При прорастании патологического процесса в кожу наблюдается деформация груди, изъязвление и втягивание соска. Болезнь может проявляться выделениями (в некоторых случаях с примесью крови) из соска пораженной груди. Если опухоль распространяется на лимфатические узлы, они увеличиваются, вызывая дискомфортные ощущения в области подмышечных впадин.

Основные проявления рака молочной железы состоят в следующих состояниях:

образовании уплотнения в грудной железе;

появлении выделений из соска;

видоизменении кожного покрова груди: она может выглядеть отекшей, втянутой, покрасневшей, с «лимонной коркой»;

изменении соска: он выглядит втянутым, на нем могут наблюдаться кровоточивые ранки.

Факторы риска

Выявить истинную причину возникновения данного заболевания по сегодняшний день не удалось, однако существует ряд факторов, которые могут провоцировать развитие данного патологического процесса:

если в семье женщины имелись близкие родственницы, у которых был диагностирован рак груди;

если возраст женщины превышает 40 лет;

если женщина принимает гормональные противозачаточные препараты;

при наличии атипичной гиперплазии;

при высоком уровне эстрогенов в крови;

при первой беременности в возрасте старше 30 лет;

если в анамнезе женщины отсутствует беременность и роды;

при перенесенном ранее раке груди или яичника;

при раннем начале менструации (ранее 12 лет) и позднем наступлении климакса;

если женщина контактирует с источниками радиоактивного излучения.

Методы диагностики рака молочной железы

Стандартными методами диагностики данного заболевания являются ультразвуковое исследование и рентгенологическое исследование (маммография).

Дополнительно назначается проведение дуктографии, трукат-биопсии, аспирационной биопсии, стереотактической биопсии. Оценку распространенности опухоли и выявление отдаленных метастазов проводят с помощью КТ (двойное контрастирование).

Одним из методов современной диагностики является исследование плазмы крови на уровень специфических антигенов, которые располагаются в эпителиальном слое секретирующих клеток и молочных протоков (онкомаркер СА 15-3).

Женщины, у которых был диагностирован рак молочной железы, должны понимать, что излечение возможно, и шанс на успех напрямую зависит от степени поражения злокачественным процессом лимфоузлов и тканей молочной железы, наличия либо отсутствия метастазов в других органах и тканях. Своевременная диагностика и адекватное лечение заболевания гарантируют выздоровление практически в 95% случаев.

Читать еще:  Болит киста в молочной железе

Онкомаркер рака молочной железы (СА 15-3)

Раковый антиген СА 15-3 — гликопротеиновый эпитоп муцина (молекулярная масса 300 кДа), представитель класса онкофетальных маркеров.

Плод накапливает СА 15-3 в гепатоцитах, а также в клетках эпителия бронхов.

Организм взрослого человека характеризует экспрессия данного антигена эпителием протоков молочной железы.

Впервые соединение удалось выделить Куфэ в 1983 году. Биологический период полужизни маркера составляет 7 дней.

Физиологическая концентрация СА 15-3 в сыворотке крови здоровых женщин 37 Ед/мл.

Заболевания, при которых комплекс диагностируемых клинико-биохимических нарушений включает повышение концентрации СА 15-3, представлены в ниже (Табл.2).

Таблица 2. Основные заболевания, сопровождающиеся повышением уровня СА 15-3.

Применительно к диагностике рака молочной железы (РМЖ), за антигеном СА 15-3 традиционно сохраняется роль маркера выбора, значение которого предопределяет стадия болезни.

В условиях распространенного опухолевого процесса, повышенный уровень данного антигена регистрируется в 85% случаев, тогда как на фоне I-II стадии РМЖ, подобные изменения отмечены лишь у 15% больных.

Достаточно низкая (15-20%) чувствительность теста делает неэффективным его использование в целях ранней диагностики рака молочной железы и, соответственно, в программах скрининга при указанной патологии.

Вместе с тем, повышенные, особенно сверхвысокие уровни СА 15-3, выявляемые до проведения оперативного вмешательства, обоснованно расцениваются как прогностически неблагоприятный признак.

Известно, что указанные концентрации антигена, как правило, ассоциируются с наличием отдаленных метастазов первичной опухоли. Кроме того, специальные наблюдения свидетельствуют, что повышение уровня СА 15-3 обнаруживается в среднем за 2,7 месяца до появления клинических признаков рецидива РМЖ.

Коэффициент корреляции между уровнем СА 15-3 и массой опухоли молочной железы составляет 75%. Подробная закономерность аргументирует правомерность осуществления мониторинга эффективности проводимого лечения РМЖ, путем динамического контроля концентрации данного антигена в сыворотке крови.

Показания к проведению количественного определения СА 15-3:

• Оценка эффективности проводимого лечения РМЖ.
• Мониторинг послеоперационной активности опухолевого процесса с целью раннего (доклинического) выявления рецидива РМЖ.

Методы количественного определения СА 15-3:

• Иммуноферментный;
• Радиоиммунологический;
• Хемилюминесцентный;
• Электрохемилюминесцентный;
• Молекулярно-генетический.

Перспективным должно явиться применение лабораторной панели, которая интегрирует то или иное сочетание рационально (с максимальным учетом специфики клинической ситуации) подобранных маркеров рака молочной железы.

Муциноподобный раковый антиген (МСА) — гликопротеид с молекулярной массой 350-500 кДа, принадлежит к семейству MUC-1. Референсное значение уровня МСА = 11 Ед/мл, стадиеспецифический маркер рака молочной железы.

Чувствительность теста 60,8%. При распространенном раке молочной железы, уровень МСА повышается в 80% случаев.

Показано, что рост концентрации МСА, как и СА 15-3, особенно характерен для РМЖ с наличием метастазов в кости скелета.

Повышение уровня опухолевых маркеров МСА и СА-125, диагностированное у больного РМЖ одновременно, квалифицируется как неблагоприятный прогностический фактор на любой стадии опухолевого роста.

Неспецифический подъем уровня МСА может регистрироваться при беременности, мастопатии, а также (как проявление) неопухолевых заболеваний печени.

Тканевой полипептидный специфический антиген (TPS) — фрагмент цитокератина 18 — цитоплазматического белка с молекулярной массой 45 кДа.

Цитокератины (кератины) — белки типичные для эпителиальных клеток. В зависимости от изоэлектрической точки и молекулярного веса, им присвоены порядковые номера от 1 до 27. Экспрессия данных белков находится в тесной связи с морфологическим типом эпителия.

Биологический период полужизни TPS 7 дней. Референсное значение уровня = 80 Ед/л. Специфичность теста — 95%, чувствительность — 18-31%. Данный антиген считается одним из показателей агрессивности РМЖ.

Так при условии выраженности последней, даже сравнительно малого размера опухоль, способна обусловить существенное повышение сывороточного уровня TPS.

В этой связи рекомендуется применение данного теста сочетать с определением одного из муцинов (СА 15-3 или МСА), уровень которых более адекватно отражает распространенность опухолевого процесса.

Цитологическая диагностика РМЖ

Маммологическое цитологическое исследование (ЦИ) представляет собой объективное изучение структуры клеточных элементов в цитологическом препарате, с целью диагностики наличия и характера опухолевых и/или неопухолевых поражений молочной железы.

Как правило, материалом для проведения ЦИ являются следующие субстраты:

• диагностические пунктаты (опухолевидных образований молочной железы, уплотнений в области рубца после хирургических манипуляций на ней, региональных лимфатических узлов);
• отпечатки и соскобы, полученные с эрозированной поверхности соска молочной железы;
• отпечатки с поверхности разрезов и клеточного материала, полученного при эксфолиативной биопсии.

Общепринятым критерием достоверности ЦИ являются результаты сопоставления его данных и данных планового гистологического исследования. Последнее при этом следует расценивать в качестве основополагающих.

Выраженная пролиферация клеточных элементов представляет собой типичный источник гипердиагностических ошибок в условиях имеющихся подозрений на РМЖ.

Характерны в этом плане морфологические изменения протоков и долек молочной железы, которые сопутствуют ее фиброаденоме и пролиферирующему аденозу.

Дополнительные затруднения в постановке на основе ЦИ, адекватного (исключающего наличие опухолевой болезни) диагноза, могут в данном случае быть обусловлены укрупнением клеточных ядер.

Молекулярно-генетическая диагностика рака молочной железы

Не вызывает сомнения тот факт, что носительство мутаций определенных генов сопряжено с увеличением риска РМЖ. Вместе с тем, прогностическая значимость ряда геномных нарушений, нуждается при данной патологии в уточнении (группа генов-кандидатов). Соответствующие представления обобщены в Табл. 3.

Таблица 3. Гены и гены-кандидаты, связанные с РМЖ.

Тесная взаимосвязь множества клеточных генов в процессах регуляции пролиферации, дифференцировки и апоптоза объясняет роль их гиперэкспрессии в канцерогенезе при раке молочной железы. Соответствующий комплекс генов включает: BCL2, D94, Cathepsin D, CCNE, CD63, Claudin-7, CRABP2, CTSD, GATA3, GZMH, hTERT, IGF1R, Ki-67, Lactoferrin, Lipocalin2, MDM2, MUS1, MYBL2, Neurosin, PAI1, PAI2, POH1, PS2, Rantes, SIX1, SMARCD2, STMY3, VEGF (24).

Значительное внимание маммологов привлечено сейчас к ферменту теломеразе. Основная функция теломераз состоит в том, что они препятствуют укорочению теломер (концевых участков хромосом) в процессе деления клеток. Тем самым удается обеспечить неограниченных резерв пролиферации последних.

Теломеразная активность присутствует исключительно в половых клетках, постоянных клеточных линиях и опухолях, в противоположность интактным клеткам.

Установлено, что для многих типов опухолей в частности, для низкодифференцированных карцином, наличие активной теломеразы коррелирует с неблагоприятным прогнозом.

Ген CHEK2 являющийся опухолевым супрессором локализуется на 22-й хромосоме. Мутация 1100 delC гена CHEK2, приводящая к синтезу неполноценного укороченного белка со сниженной экспрессией, встречается в странах Европы с частотой от 0,2% до 1,4% и определяет 2-10-кратное увеличение риска РМЖ.

Эта мутация также ассоциируется с повышением риска опухолей других локализаций (яичника, простаты, толстого кишечника, желудка) и может встречаться в «раковых семьях» с отсутствием генетических дефектов ВRCA1 и BRCA2.

В Санкт-Петербурге и Ленинградской области рассматриваемая мутация обнаруживается у 2/294 (0,7%) пациентов с раком яичников и у 1/448 (0,2%) здоровых женщин.

Таким образом, в отличие от мутаций в гене BRCA1 и BRCA2, данный аллельный вариант специфически ассоциирован с РМЖ (14/660; 2,1%; p

План лечения составляют с учётом стадии опухолевого процесса, морфологической структуры опухоли, возраста больной, сопутствующих заболеваний, общего состояния пациентки. Применяют следующие методы лечения: хирургический, комбинированный (сочетание операции с лучевой или лекарственной терапией) и ком.

По данным многочисленных публикаций, этиология и патогенез РМЖ сложны и определяются сочетанием многих факторов. Гормональная регуляция функции молочных желез значительно сложнее, чем эндометрия. Помимо эстрогенов и прогесторона, развитие молочных желез в пубертатном периоде, их функция во время бер.

{SOURCE}

Ссылка на основную публикацию