Неоадъювантная химиотерапия при раке молочной железы

Неоадъювантная химиотерапия

Неоадъювантная терапия – это введение лекарственных препаратов до основного лечения. Такая практика широко распространена в онкологии. Чаще всего имеется в виду курс химиотерапии перед хирургическим вмешательством. Но бывают и другие варианты. Например, при раке простаты проводят радикальную лучевую терапию, а до нее в качестве неоадъювантного лечения назначают гормональные препараты.

Для чего назначают неоадъювантную химиотерапию?

Курс химиопрепаратов перед операцией помогает решать важные задачи:

  • Сократить размеры опухоли , чтобы ее было проще удалить.
  • Перевести неоперабельный рак в операбельный . На фоне введения химиопрепаратов опухоль может сократиться настолько, что операция станет в принципе возможной.
  • Сократить объем хирургического вмешательства . Например, при раке молочной железы неоадъювантная химиотерапия помогает избежать мастэктомии – удаления всей груди, и ограничиться лампэктомией – органосохраняющей операцией, во время которой удаляют только опухоль и окружающие ткани.
  • Уничтожить микрометастазы . Если отдаленные метастазы не обнаружены во время обследования, это еще не говорит о том, что их нет. Они могут иметь микроскопические размеры, из-за этого их не удается выявить. Химиопрепараты помогают их уничтожить и тем самым предотвратить рецидив в будущем. Это особенно актуально при опухолях с высоким метастатическим потенциалом.

Сергеев Пётр Сергеевич

к.м.н ведущий хирург-онколог, химиотерапевт, зав.отделения онкологии

«Неоадъювантная химиотерапия помогает снизить риск рецидива после хирургического лечения, повысить выживаемость, улучшить прогноз в долгосрочной перспективе и ускорить восстановление пациента после операции. Однако, не стоит забывать о том, что химиопрепараты обладают побочными эффектами, есть риск, что они ухудшат состояние пациента, и хирургическое лечение станет временно невозможным. Правильное назначение неоадъювантного лечения, в соответствии с современными протоколами, позволяет добиться максимальной эффективности с минимальными рисками ».

Чем неоадъювантная химиотерапия отличается от адъювантной?

Адъювантную терапию проводят после хирургического вмешательства. По большей части она выполняет ту же задачу, что и неоадъювантная – уничтожить раковые клетки, которые не были удалены из организма во время операции, и предотвратить рецидив.

В одних случаях больше пользы приносит курс химиопрепаратов до удаления опухоли, в других – после. Некоторым пациентам химиотерапия показана и до, и после операции. Иногда препараты сочетают с лучевой терапией – такой лечение называется химиолучевым. Оно более эффективно уничтожает раковые клетки, но грозит более выраженным побочными эффектами. Актуальные рекомендации прописаны в протоколах лечения онкологических заболеваний. В отношении некоторых типов рака все еще ведутся дискуссии о том, дает ли преимущества адъювантное или неоадъювантное лечение. Проводятся новые исследования, которые помогают определиться с оптимальной лечебной тактикой при разных стадиях тех или иных типов рака.

Как проводят неоадъювантную химиотерапию?

Зачастую для неоадъювантной терапии применяют комбинацию из двух или более препаратов с разным механизмом действия – это помогает эффективнее уничтожать раковые клетки. Пациенту и его родственникам стоит заранее поговорить с врачом о том, какие химиопрепараты планируется применять в конкретном случае, в каком режиме их будут вводить, какие возможны побочные эффекты, как их предотвратить, и как с ними бороться в случае возникновения.

Препараты вводят внутривенно или принимают в виде таблеток, капсул. Так как химиотерапия повреждает не только раковые, но и здоровые клетки, и обладает серьезными побочными эффектами, лекарства нельзя вводить ежедневно в течение длительного времени – организм не успевает восстанавливаться. Неоадъювантную терапию проводят циклами: после введения препаратов делают перерыв – организму дают «передышку». Продолжительность цикла может быть разной, обычно она кратна одной неделе. Полный курс лечения состоит из нескольких циклов, обычно в случае с неоадъювантной терапией он продолжается 3–6 месяцев.

Можно ли проводить операцию сразу после химиотерапии? Как правило, нужно сделать перерыв, чтобы организм восстановился. В противном случае химиопрепараты могут затруднить заживление раны, пациенты хуже переносят вмешательство. Между последним циклом и операцией может пройти несколько недель. Это зависит от типов препаратов, от того, насколько хорошо перенес их пациент.

Помимо химиопрепаратов, в качестве неоадъювантной терапии может применяться облучение, таргетные препараты, гормональные препараты, иммунотерапия. Это зависит от характеристик злокачественной опухоли в каждом конкретном случае.

Где можно пройти неоадъювантную химиотерапию в Москве?

В России есть клиники, которые используют современные препараты и следуют международным протоколам – израильским, американским, европейским. Свяжитесь с нами, и мы подберем для вас подходящую клинику, посоветуем хорошего онколога, химиотерапевта.

Мы сотрудничаем с крупнейшими онкоцентрами страны.

Системная терапия рака молочной железы I-II стадии

Роль системной терапии

Адъювантное применение системной терапии

Системная терапия улучшает выживаемость у пациенток, страдающих раком молочной железы на ранних стадиях.

Более половины пациенток с операбельным раком молочной железы, подвергающихся только локально-регионарному лечению, умирают от метастазов.

Это указывает на то, что микрометастазы существуют уже на момент установления диагноза.

Единственный способ улучшить выживаемость — назначать системную фармакотерапию. Системную терапию можно назначать в виде эндокринной, химио- или целевой терапии. Она может назначаться после (адъювантная) или до (неоадъювантная) локально-регионарного лечения.

Адъювантная эндокринная терапия

Адъювантная эндокринная терапия признается единственным эффективным средством у пациенток с рецепторам эстрогена (ЭР) и рецепторам прогестерона (ПР) положительными опухолями. До недавнего времени тамоксифен был наиболее часто используемым препаратом у женщин как до менопаузы, так и после нее.

Тамоксифен является частичным антагонистом эстрогенов, однако оказывает агонистический эффект на эндометрий, жировой обмен и костную ткань. При его назначении в течение 5 лет снижается риск развития рака молочной железы на противоположной стороне на 40-50% (табл. 5.6).

Читать еще:  Может ли хондроз отдавать в молочную железу

Таблица 5.6. Пропорциональноеснижениерискапосле5летприема тамоксифена по возрастным группам после исключения пациенток с опухолями, содержащими низкий процентэстрогенных рецепторов

Возраст, лет
Доля (%) ЭР-положи­тельных пациенток Пропорциональное (%) снижение (СО) ежегодной вероятности
Рецидив Летальный исход
70 94 54 (13) 34 (13)
Все 94 47 (3) 26 (4)

Примечание: СО — стандартное отклонение.

Препарат может быть менее эффективен в отношении HER2-положительных опухолей.

Селективные ингибиторы ароматазы (ИА) третьего поколения — анастрозол, летрозол и эксеместан — являются основным достижением в адъювантной терапии пациенток в постменопаузе, страдающих раком молочной железы на ранней стадии.

У данной группы пациенток они демонстрируют свое превосходство над тамоксифеном, действуя путем блокирования синтеза эстрогенов, осуществляемого посредством фермента ароматазы. Они демонстрируют улучшение безопухолевой и безметастазной выживаемости и превосходят в этом тамоксифен. Ингибиторы ароматазы третьего поколения, по сравнению с тамоксифеном, дополнительно снижают риск рака молочной железы на противоположной стороне на 40-50%.

Данные из первого исследования, в котором сравнивали тамоксифен с анастрозолом (ATAC, Arimidex, Tamoxifen Alone or in Combination) среди более чем 9000 женщин, продемонстрировали существенное улучшение безопухолевой выживаемости на фоне применения анастрозола по сравнению с тамоксифеном.

После этого исследования в других клинических испытаниях было показано преимущество летрозола над тамоксифеном в качестве препарата первого ряда, а также перехода с тамоксифена после его приема в течение 2-3 лет на анастрозол или эксеместан в течение 2-3 лет, по сравнению с приемом в течение 5 лет только тамоксифена.

Дополнительные данные, указывающие на эффективность этих препаратов, получены в ходе клинического испытания MA17, проведенного в Канаде. В ходе него было выявлено, что летрозол, назначаемый после 5 лет приема тамоксифена, снижает риск местного рецидивирования у пациенток с ЭР-положительными опухолями без метастазов в лимфатические узлы и с метастазами в них, а также вызывает существенное улучшение выживаемости у пациенток с метастазами в лимфатические узлы.

Поэтому в настоящее время доступные варианты лечения пациенток в постменопаузе — это прием только тамоксифена в течение 5 лет, прием в течение 5 лет анастрозола или летрозола, прием в течение 2-3 лет тамоксифена с последующим переходом на прием в течение 2-3 лет анастрозола или эксеместана или прием в течение 5 лет тамоксифена с последующим переходом на прием в течение 5 лет летрозола.

У женщин в периоде предменопаузы с гормонально-чувствительными опухолями варианты лечения включают назначение тамоксифена или тамоксифена в сочетании с подавлением гормональной активности яичников, наиболее часто с помощью аналогов гонадотропин-рилизинг гормона, например госерелина.

Добавление тамоксифена к госерелину демонстрирует улучшение выживаемости у пациенток с ЭР-положительными опухолями. Пока еще неясно, достигается ли данный результат при добавлении госерелина к тамоксифену. По данному вопросу проводятся клинические испытания, в которых сравниваются госерелин и тамоксифен с госерелином и ингибитором ароматазы.

Адъювантная химиотерапия

Наибольшие преимущества химиотерапии наблюдаются у женщин до 70 лет. Химиотерапия опосредует свои эффекты не только за счет индукции аменореи. В настоящее время увеличение размеров опухоли, вовлечение лимфатических узлов, отсутствие рецепторов эстрогена, HER2-положительность, наличие лимфатической или сосудистой инфильтрации (ЛСИ) и возраст пациентки (младше 35 лет) являются факторами, рассматриваемыми при определении показаний и типа химиотерапии.

Химиотерапия не демонстрирует значимых преимуществ у получающих соответствующую эндокринную терапию пациенток в постменопаузе с опухолями на I или II стадии, опухолями, насыщенными ЭР, HER2-отрицательным раком молочной железы.

Включающие антрациклин комбинации, в которых используются доксорубицин или эпирубицин, более эффективны, чем традиционные комбинации циклофосфамида, метотрексата и фторурацила, и в настоящее время являются стандартом.

Добавление таксанов к антрациклинам дополнительно улучшает выживаемость при метастазах в лимфатические узлы, по сравнению с изолированным применением антрациклинов. При назначении новых схем лечения 5-летняя выживаемость у пациенток с метастазами в лимфатические узлы выросла с 65% до 85% и выше (табл. 5.7).

Таблица 5.7. Снижение частоты рецидивирования и летальности в клинических испытаниях полихимиотерапии (из Early Breast Cancer-Trialists’ Collaborative Group, 1998)

Что это такое?

Понятие неоадъювантной химиотерапии прежде всего нужно дифференцировать от адъювантной. Разница заключается во времени применения этих препаратов. При неоадъювантной иммунодепрессивные средства назначают в предоперационном периоде или перед лучевой терапией. Такой ход лечения помогает сохранить функцию пораженного органа, и дает возможность отказаться от хирургических вмешательств. Адъювантной терапией называют применение химиопрепаратов во время операций или лучевых воздействий, а также в послеоперационный период.

Неоадъювантная химиотерапия — первый этап борьбы со злокачественными новообразованиями. Поэтому на протяжении курса приема препаратов можно определить чувствительность раковых клеток к химиотерапии и сделать определенные выводы и прогнозы. Эти показатели помогут скорректировать дальнейшее лечение пациента.

Цитостатики влияют на субклинические метастазы, что сводит к минимуму прогресс заболевания.

Показания к применению

Назначение иммунодепрессивных средств происходит только после полного обследования, определения степени распространенности опухоли, сравнения рисков и пользы для пациентов. Тщательный подход к каждому больному обусловлен тем, что химиотерапевтические препараты влияют не только на раковые клетки, но и на нормальные. Таким образом нарушается баланс иммунной системы, метаболизма и других важных процессов в организме.

К абсолютным показаниям применения неоадъювантной химиотерапии относятся:

  • Острые и хронические формы лейкоза — опухоли кровеносной системы. Этот вид лечения относится к обязательным, так как он единственный, который можно применить.
  • Злокачественные образования тканей мышц — миосаркомы, рабдомиосаркомы.
  • Рак яичников и матки.
  • Хорионкарцинома.
  • Опухоли молочной железы.
  • Рак пищевода.

Вернуться к оглавлению

Механизм работы

Все средства относятся к группе цитостатиков. В основе их действия лежит влияние на генетический материал раковой клетки. Препараты способны уничтожать синтез ДНК, нарушая последовательность ее цепочки, а также встраиваться в содержимое ядра, тем самым нарушая порядок нуклеотидов. Некоторые цитостатики разрушают связи между аминокислотами, что ведет к прекращению деления опухолевых клеток и их гибели.

Как проводится?

Химиотерапия осуществляется с помощью внутривенных вливаний препаратов по индивидуальной схеме назначения. Период предоперационной неоадъювантной терапии колеблется от 3 до 6 месяцев и более. Консервативное лечение делится на курсы. В среднем, за 6 месяцев больной должен пройти 6—7 курсовых вливаний препаратов. Положительный результат зависит от частоты применения цитостатиков и чувствительности к ним патогенных клеток.

Также существует способ внутриартериального введения препаратов, когда цитостатические средства поступают сразу в большой круг кровообращения, что повышает их биодоступность. Отдельно выделяют вливание медсредств в брюшную полость — интраперитонеально, что в индивидуальных случаях дает высокие позитивные результаты.

Химиопрепараты существуют в форме пероральных средств и мазей, но их использую крайне редко.

В онкологической практике используют следующие виды препаратов:

  • растительные — «Винкристин», «Винбластин»;
  • алкилирующие средства — «Циклофосфамид»;
  • антибиотики и антрациклины — «Рубомицин», «Доксорубицин», «Адриамицин».

Вернуться к оглавлению

Ограничения

Цитостатики в разной степени влияют на все органы и системы человеческого организма. Поэтому перед назначением курса лечения необходимо детально изучить анамнез и сопутствующие заболевания пациента. К абсолютным противопоказаниям применения неоадъювантной химиотерапии относят следующие патологии:

  • хронические заболевания почек и печени;
  • болезни сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;
  • камни желчного пузыря;
  • анемия;
  • низкий уровень тромбоцитов;
  • масса тела 40 кг и ниже.

Вернуться к оглавлению

Побочные действия

Химиотерапия прежде всего сказывается на системе кровообращения. Она тормозит все виды ростков красного костного мозга. Это проявляется снижением уровня эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов и ретикулоцитов. В таком состоянии иммунная система человека функционирует на минимальном уровне, что опасно присоединением вторичной инфекции с развитием воспалительного процесса.

К побочным эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта относятся тошнота, рвота, отсутствие аппетита, расстройства. Нарушение пищеварения проявляется прогрессирующим снижением массы тела. Больные также отмечают астенические проявления, в том числе общую слабость, отсутствие интереса к окружающей среде, плаксивость, депрессивное состояние, повышенную сонливость. Внешний вид пациента проявляется выпадением волос, бледностью кожи, возможны аллергические высыпания на покровах и слизистых оболочках.

Химиотерапия и лучевая терапия рака молочной железы

Рак грудных желез — коварное онкологическое заболевание, однако может быть диагностировано, в настоящее время, на ранних стадиях при размере опухоли с горошину. Лечение дает эффект при комплексном применении разных методик (химиотерапия, гормонотерапия, лучевая терапия, операция). Ознакомимся с химио- и лучевой терапией — одними из современных направлений.

Химиотерапия

Метод борьбы со злокачественными новообразованиями с использованием специальных медикаментов – химиопрепаратов. Их воздействие способствует устранению опухолевой ткани и замедлению размножения раковых клеток.

Химиотерапия при раке груди осуществляется по индивидуальной схеме, которую составляет лечащий доктор. Обычно лечение состоит из одного или нескольких курсов применения определенных комбинаций медикаментозных препаратов.

Какие виды химиотерапии назначаются

Рассмотрим, основные виды химиотерапии при раке молочной железы.

  1. Адъювантная химиотерапия при раке одной молочной железы или обеих. Назначается после хирургического вмешательства, с целью профилактики. В послеоперационном периоде, врачи-гистологи определяют биологический тип опухоли (люминальный А, люминальный В, люминальный C, с гиперэкспрессией HER2 (не люминальный), базальноподобный) с целью точного подбора лекарственных препаратов.
  2. Неоадъювантная химиотерапия при раке молочной железы. Основное назначение — приостановить и блокировать процесс развития злокачественных клеток в дооперационном периоде, тем самым добиться локального контроля над опухолью, уничтожить метастазы в регионарных лимфоузлах.
  3. Лечебная. Назначается с паллиативной целью, когда диагностируется, чаще всего, 4 стадия онкологического процесса — опухоль имеет большие размеры, с врастанием в окружающие ткани (местнораспространённая), определяется наличие отдаленных метастазов.

И если врачи классифицируют химиопрепараты по фармакологическим свойствам, то пациенты разделяют лекарственные средства по цветам: красная химиотерапия рака молочной железы, жёлтая, синяя и белая. Несмотря на то, что такой градации нет, существует определённая корреляция между токсичностью фармпрепарта и его цветом, где, действительно, группа «красных» препаратов является наиболее токсичной.

Схемы химиотерапии при раке молочной железы подбираются врачом — химиотерапевтом в зависимости от совокупности факторов и носят строго индивидуальный характер.

Показания к применению

Курс химиотерапии при раке молочной железы необходим в следующих случаях:

  • нужно уменьшить размеры новообразования, чтобы впоследствии удалить его хирургическим путем;
  • нужно предупредить распространение метастазов;
  • как дополнительное медикаментозное воздействие по отношению к лучевому или к хирургическому вмешательству;
  • если диагностировано поражение регионарных (близлежащих) лимфоузлов.

Противопоказания

Химиотерапия имеет ряд противопоказаний при раке молочной железы:

  • аллергические реакции на введение препаратов;
  • наличие печёночной или почечной недостаточности;
  • выраженная сердечно-сосудистая недостаточность;
  • беременность.

Химиотерапия рака молочной железы подбирается индивидуально, в зависимости от особенностей организма больной, распространённости опухоли, наличия отдалённых метастазов.

Подготовка

Чтобы максимально уменьшить последствия после лечения, необходима подготовка к химиотерапии.

  • Пройти обследование для диагностики и лечения сопутствующих болезней.
  • Избегать стрессовых ситуаций.
  • Для укрепления иммунитета и для защиты слизистой оболочки органов лечащий врач может прописать прием медикаментов.
  • Сбалансированное питание — главный этап при подготовке к химиотерапии. В рационе должны быть кисломолочные блюда, компоты из свежих или сухофруктов, натуральные соки, разнообразная зелень, овощи, мандарины, апельсины а также много белковой пищи. А вот ограничить следует употребление красного мяса, сахара, соли, минеральной воды, сладкой газированной, алкогольных напитков, рафинированных продуктов.

Проведение процедуры

Рассмотрим, как проводится химиотерапия при раке. Лечение осуществляется циклами, а длительность полного курса определяется дозой, которая нужна организму. Количество курсов определяет только врач.

Препараты для проведения химиотерапии при раке молочной железы вводятся в организм так:

  • перорально — речь идет о таблетированной форме или лекарствах в капсулах;
  • внутримышечные инъекции;
  • внутривенные инфузии;
  • химиоэмболизация — особый вид химиотерапии, применяемый при метастазах карциномы молочной железы в печень. В этом случае, рентгенхирурги вводят фармпрепарат непосредственно в кровеносный сосуд, «питающий» опухоль.

Побочные эффекты

Доктор подробно рассказывает о том, какие возможны последствия химиотерапии при раке молочной железы. Часто развивается тошнота, рвота, снижаются показатели гемоглобина, количества тромбоцитов и выпадают волосы. Химиотерапия — это шанс вернуться к здоровой жизни, а осложнения пройдут, организм восстановится.

Таргетная (целенаправленная) химиотерапия

Одним из самых современных и дающих положительный результат методов является таргетная терапия при раке молочной железы, при которой происходит воздействие на молекулярно-генетическом уровне. Применяемые противоопухолевые препараты при раке молочной железы приостанавливают рост или вызывают самоуничтожение клеток рака. Однако, данное лечение возможно только после проведения генетического и иммуногистохимического исследования.

Показания

Показанием для назначения таргетной химиотерапии при раке молочной железы является наличие у опухоли HER2 положительных рецепторов, которые определяются после исследования ткани опухоли.

Препараты

Таргетные препараты обладают невысокой токсичностью и очень эффективны, они не только продлевают жизнь, но и повышают её качество. Специалисты предполагают, что благодаря развитию молекулярной терапии в будущем злокачественная опухоль будет побеждена на любой стадии.

Наибольшее распространение в мировой практике лечения злокачественных новообразований молочной железы получил препарат трастузумаб (герцептин). Средство эффективно используется в лечении HER-2-позитивного рака груди, который имеет 2, 3 и 4 стадию. Трастузумаб можно принимать на протяжении неопределенного времени, особенно это актуально при метастатических формах.

Герцептин вводится в организм внутривенно капельно. Первая доза — в течение 90 мин., вторая и последующие – не менее 30 мин. В основном препарат назначается один раз в 7 — 20 дней.

Трастузумаб обладает менее выраженной токсичностью, по сравнению с другими химиопрепаратами.

Лучевая терапия

Лучевая терапия при раке молочной железы назначается специалистом — лучевым терапевтом, который на совместном консилиуме с хирургом-онкологом принимают решение о тактике лечения: как лучше воздействовать излучением — до оперативного вмешательства, после него или вместо операции (в последнем случае речь идет о неоперабельном раке).

Лучевая терапия при раке груди предполагает использование рентген-излучения большой энергии, которое создаётся с помощью лучевого ускорителя. Показатели лучевой нагрузки при лечении намного превышают цифры диагностических процедур. Во время сеанса разрушаются злокачественные клетки.

Предоперационная лучевая терапия

  1. При лечении IIIА, IIIВ, IIIС стадий (если нет результата от проведения химиотерапии), с последующим проведением оперативного лечения.
  2. Неоперабельный опухолевый процесс после завершения лекарственного лечения
    или отказе от операции.

Послеоперационная лучевая терапия

  1. Проводится при выявлении рака молочной железы на 0, I стадиях после выполнения органосохраняющих операций с целью снижения риска местного рецидива (повторного роста опухоли).
  2. При раке IIA, IIB стадии показано проведение лучевой терапии на зону удалённой опухоли и области регионарного метастазирования (прилежащие к ложу удалённой опухоли).
  3. При лечении IIIА, IIIВ, IIIС стадий в зону облучения должны попасть мягкие ткани передней грудной стенки, регионарные лимфоузлы.

Противопоказания

Прямым запретом к проведению лучевой терапии являются заболевания и состояния:

  • системная волчанка, склеродермия, дерматомиозит;
  • сахарная болезнь, протекаемая в тяжелой форме;
  • вынашивание беременности;
  • анемия или истощение;
  • ранее проведенная радиотерапия;
  • сердечно-сосудистая недостаточность;
  • тяжелое состояние пациентки;
  • лихорадка;
  • туберкулез в активной форме;
  • инфаркт (недавно перенесенный);
  • почечная или дыхательная недостаточность.

Побочные эффекты

Последствия лучевой терапии при раке молочной железы бывают следующими:

  • общая утомляемость;
  • болевые ощущения в груди;
  • дерматит;
  • отечность железы;
  • лучевые язвы.

Нажмите, чтобы увеличить

В заключение нужно сказать, что современная тактика лечения злокачественных новообразований молочной железы заключается в комплексном подходе: редко, когда применяется только один лечебный метод воздействия. Ведь именно в мультикомандном подходе (хирург, радиолог, химиотерапевт) возможно достигнуть оптимальных результатов лечения, добиться излечения и высокого качества жизни пациента.

{SOURCE}

Читать еще:  Операция по удалению фиброаденомы молочной железы послеоперационный период
Ссылка на основную публикацию