Маркеры рака молочной железы

Какие онкомаркеры грудных желез показывают рак

Онкомаркеры – белки человеческого организма, образующиеся в крови и выделениях. Также они могут присутствовать в других жидкостях, но главной ценностью специфических белков считается возможность диагностирования онкологических болезней по их концентрации. Для выявления онкомаркеров в лаборатории проводится изучение крови.

Какие онкомаркеры указывают на рак молочной железы

Маркеров существует немало, но не все они указывают именно на рак груди. При анализах оцениваются следующие онкомаркеры грудных желез:

  • HER-2;
  • M20;
  • РЭА;
  • цитокератины TPA и TPS;
  • гликопротеиды MUC-1, в которые входят CA 15-3, 27.29, 549 и CMA.

Самый чувствительный белок – СА 15-3, именно на его изучение направлена основная диагностика рака молочной железы.

Виды онкомаркеров

Существуют и другие лабораторные анализы, нацеленные на выделение маркеров. Они дают полную картину о скорости развития опухоли, ее подтипе, местоположении и метастазах.

Для изучения этого онкомаркера требуется материал, полученный в результате биопсии молочной железы, – ткань груди. Чем выше показатель белка, тем хуже состояние пациента и быстрее развивается опухоль. Ki-67 позволяет врачам подобрать подходящий способ терапии, состоящий обычно из химических препаратов, гормонов и лучевого облучения.

Если показатель маркера находится в пределах 0-20%, это говорит о медленном развитии болезни. При показателях до 10% уровень выживаемости пациентов достигает 95%. Однако иначе дела обстоят с цифрами, превышающими порог в 20%, в таких случаях диагностируют стремительно развивающуюся опухоль.

Вещество р53

Этот онкомаркер груди растет, если раковые клетки размножаются стремительно. У полностью здоровых женщин он находится в организме в неактивной стадии, а развиваться начинает лишь при повреждении ДНК. Чаще всего анализ на р53 делают вместе с Ki-67, их комбинация позволяет установить степень злокачественного процесса. Также высокий уровень белка заставляет врачей задуматься о начале метастазирования.

Фактор развития эндотелия сосудов

Иначе его называют VEGF, показывает маркер особенности сосудов опухоли. Если капилляры появляются поверх уже существующих, это говорит о процессах перерождения клеток. Агрессивные формы рака сопровождаются индексом VEGF более 101. Если же опухоли развиваются медленно, показатель достигает значения 45. Риск метастазов тем выше, чем больше значение фактора.

Анализ РЭА

Онкомаркер указывает на наличие злокачественного процесса в организме. Вырабатывается антиген во время формирования плода еще до рождения ребенка, однако у здорового человека онкомаркер присутствует лишь в незначительном количестве, которое несущественно повышается при воспалительных процессах, аутоиммунных заболеваниях и доброкачественных новообразованиях.

Предельно допустимый уровень РЭА при доброкачественных образованиях достигает значения в 10 нг/мл. Многократное увеличение антигена говорит о злокачественном процессе. Значение онкомаркер имеет и при отслеживании результатов лечения, так как резкое сокращение его количества в крови говорит об успешной терапии.

Гликопротеиды MUC-1

В эту группу маркеров входит целая система белков, для выявления которых анализируется сыворотка крови. Повышенное содержание одного или нескольких маркеров указывает на рак яичников и груди:

  • CA 27.29. Изучается в комплексном анализе, так как резкое повышение только этого маркера может указывать на кисты и гиперплазию, а также на доброкачественные опухоли в почках и печени.
  • CA 15-3. Диагностируется в протоках груди при онкологических процессах. Норма не превышает 20 ед/мл, при воспалении и доброкачественных опухолях может подниматься до значения в 30 единиц.
  • CA 549. Анализируется белок при контроле терапевтического эффекта, нередко вместе с РЭА. Предельно допустимый уровень – 11 единиц. Однако повышение может указывать не только на рак, но и на воспаление, а также на опухоли доброкачественного характера в печени.
  • СА 125. Применяется при диагностике рака яичников и некоторых заболеваний груди. Во время менструации его уровень может возрастать. В норме достигает порога в 35 единиц, до 60 ед/мл может указывать на начальную стадию рака, воспаление, почечную и печеночную недостаточность и ряд других нарушений.

Если при анализах каждого маркера получаются результаты, превышающие норму в 3-10 раз, то это нередко говорит об онкологическом заболевании. Маркер СА 125 имеет очень важное значение при диагностике в профилактических целях после излечения рака.

Полипептидный антиген

Диагностику выполняют в основном при карциноме молочных желез. Он дает точные результаты относительно рака начальной стадии и в норме не превышает 75 единиц.

Маркер используется в комплексном анализе груди и указывает на наличие онкологических процессов, однако о точном положении опухоли не говорит. Он лишь подтверждает наличие рака в молочной железе, желудке или кишечнике, пищеводе или почках, а также печени. В норме не превышает 15 единиц.

Рецептор HER-2

Не всегда обнаруживается у раковых пациентов, однако фиксация его повышения позволяет определить рак груди. В норме в организме присутствует в низких количествах и может не выявляться анализами. Если HER-2 обнаруживается при раке груди, в большинстве случаев врачи делают негативный прогноз – выживаемость до 2 лет.

TPS и TPA

Эти маркеры используются для обнаружения рака не только груди, но и легких, кишечника, шеи. Чем выше показатель, тем значительнее стадия заболевания.

PAI-1 и uPA

Эти маркеры обнаруживаются у пациенток, которые уже имеют поставленный диагноз. Они указывают на количество метастазов, а также присутствуют в организме при быстром росте опухолей.

Профилактические онкомаркеры

Эти онкомаркеры молочной железы также называют генетическими: BRCA1 и BRCA2. Обнаруживаются у здоровых женщин со склонностью к развитию рака молочной железы, нередко их сдают пациентки, у которых в семье были случаи заболевания.

Показатели нормы для разных белковых структур
Название Показатель
CA 15-3 до 28 ед
СА 72-4 до 6,9 ед
СА 27.29 до 40 ед
СА 125 до 25 ед
ТПА до 75
РЭА до 9 нг
HER-2 отсутствует

После получения результатов необходимо обратиться к врачу, так как не всегда высокий уровень гарантирует развитие онкологии. Многие из факторов могут повышаться под действием других заболеваний.

Причины неточных результатов

Иногда онкомаркеры на рак молочной железы не дают достоверных данных. Причинами могут быть такие болезни:

  • мастопатия;
  • период беременности и после родов;
  • вирусы и инфекции;
  • неясные воспаления;
  • болезни крови;
  • соматические расстройства.

Для предотвращения ложноположительных результатов анализы на онкомаркеры рака груди важно проводить вместе с инструментальной диагностикой.

Как сдавать анализы на маркеры онкологии

Для выявления рака молочной железы требуется сдать анализ крови. Но перед этим пациентка должна придержаться строгих правил:

  • сдавать анализ только натощак – через 8-9 часов после последнего приема пищи;
  • не курить за 60 минут до процедуры;
  • не есть за 1-2 дня до обследования жирную пищу и не пить алкогольные напитки;
  • воздержаться от половых контактов за неделю до обследования;
  • исключить прием любых лекарств по согласованию с врачом за сутки до диагностики;
  • отказаться от спортивных нагрузок за 3 дня до процедуры.

Нельзя сильно переживать перед сдачей анализа. Если женщина очень впечатлительная, врач может назначить седативные препараты, не влияющие на состав крови.

Когда рекомендуют сдавать анализ

Направление на сдачу крови с целью изучения уровня онкомаркеров женщина обычно получает от врача-онколога. На тестирование белков кровь сдают при подозрении на рак, а также после проведенного лечения – каждые несколько месяцев.

Признаками, которые могут побудить врача к назначению диагностики:

  • шелушение кожи груди;
  • внешнее изменение объема и формы, втягивание соска;
  • покраснение кожи на молочной железе;
  • быстрое развитие доброкачественной опухоли;
  • болезненные ощущения в молочной железе или грудной клетке;
  • наличие плотных узелков.

Обследование обязательно проводят после оперативного вмешательства и с целью коррекции метода лечения.

Несмотря на то, что онкомаркеры характеризуются низкой чувствительностью, их применение существенно сокращает количество летальных исходов. Но для диагностики и интерпретации результатов требуется опытный специалист, который в курсе последних изменений и новшеств в диагностической медицине.

В курсе дела: что такое онкомаркеры?

Патоморфолог Владимир Кушнарев объясняет, что такое онкомаркеры и почему не стоит сломя голову нестись делать сомнительные диагностические тесты.

В последние десятилетия наблюдается стремительный прогресс в онкологии. Произошедшие изменения помогли лучше понять биологию опухоли, позволяя использовать полученные знания на пользу пациентов, хотя, конечно, не так быстро, как бы нам хотелось.

Читать еще:  На какой день после зачатия набухают молочные железы

Прогресс этот проявляется по-разному: от ежедневных новостей об открытии новых генов и мутаций, управляющих опухолью, до операций, возвращающих человека к жизни.

Но нам трудно выловить действительно важные новости среди информационного шума. К сожалению, информация о здоровье, которую тиражируют в СМИ, часто содержит ошибки и недостоверные факты.

Микроснимок клеток карциномы (источник: en.wikipedia.org)

Получив плохие вести о своем состоянии или состоянии близких, мы пытаемся найти выход, любую возможность, чтобы исправить сложившуюся ситуацию. Часто в этих попытках мы делаем только хуже, получая бесполезные процедуры и неработающие лекарства.

Недобросовестные клиники пытаются навязать ненужные, а порой и сомнительные диагностические тесты.

В силу своей профессии я часто встречаю людей, которые так или иначе столкнулись с онкологическими заболеваниями. Такие вопросы: «Скажи, куда нам обратиться, чтобы сдать тест на опухоль?» или «А если всей нашей семье сдать онкомаркеры, чтобы заранее знать, что всё в порядке?» — я слышу постоянно.

Давайте попробуем вместе разобраться в одном из самых часто встречающихся вопросов онкологии: что же такое био- и онкомаркеры, когда они нужны, а когда про них лучше совсем забыть?

Микроснимок клеток саркомы (источник: en.wikipedia.org)

Что такое био- и онкомаркеры?

Биомаркеры – это вещества, которые обнаруживаются в жидкостях и тканях больного в количествах, превышающих нормальный уровень здорового человека. Термин онкомаркер, или опухолевый биомаркер, обычно употребляется наравне с биомаркером, но только в онкологии. То есть по определению биомаркер — более широкое понятие.

Откуда онкомаркеры берутся в нашем теле? Они производятся раковыми или другими клетками организма в ответ на развитие опухоли или неопухолевые процессы. Большинство онкомаркеров синтезируются нормальными клетками наравне с опухолевыми, однако уровень их выработки заметно отличается.

Значительная доля онкомаркеров представлена белками и белковыми комплексами с углеводами. Многие биомаркеры хорошо изучены и используются в клинической практике. Некоторые связаны только с одним типом опухоли, тогда как другие могут быть характерны для нескольких опухолей.

Нет универсального опухолевого биомаркера, который можно найти при любом виде рака.

Когда мы должны использовать онкомаркеры?

Онкомаркеры используются для постановки диагноза, прогноза, лечения и контроля рецидивов некоторых типов опухолей. Но, несмотря на то, что растущий уровень определённых молекул, синтезируемых клетками нашего организма, предполагает наличие опухоли, этот факт не является достаточным условием для постановки диагноза.

Чтобы поставить диагноз «рак», измерение уровня онкомаркеров необходимо сочетать с другими тестами, например, биопсией.

Кстати, слово «рак» прочно закрепилось за всеми опухолевыми поражениями, хотя оно характерно только для опухолей эпителиальной природы (например, рак лёгких или молочной железы).

Количественные и качественные характеристики онкомаркеров могут одновременно отражать стадию (распространённость) заболевания и определять его прогноз. Помимо этого, часто онкомаркеры измеряют в процессе лечения опухолевого заболевания. Снижение концентрации этих молекул может свидетельствовать о положительном ответе на лечение, а повышение — об устойчивости к лечению, рецидиву и прогрессии опухоли.

Но не всё так просто. Существуют ограничения при использовании онкомаркеров, про которые не часто вспоминают медицинские центры и врачи, предлагающие диагностические и скрининговые тесты на их основе

Например, некоторые неопухолевые заболевания могут вызвать подъём уровня онкомаркеров. И наоборот — не у каждого пациента с определённым типом опухоли будет диагностический уровень молекул. Необходимо понимать диагностическую ценность теста, которая зависит от дискриминационного уровня (cut-off) онкомаркера — то есть количества или качества информации, которую мы будем интерпретировать как клинически значимую.

Эти ограничения не позволяют применять панель биомаркеров на условно здоровых людях, не имеющих жалобы и клинические симптомы.

Почему так происходит? Очень важно понимать, что такое чувствительность и специфичность, которые играют ключевую роль в клиническом применении диагностических тестов.

Существует понятие об идеальном онкомаркере. Он выявляет 100% опухолей на ранних этапах (чувствительность) и с вероятностью в 100% определяет только злокачественные новообразования (специфичность). Но до сих пор нет ни одного вещества, которое целиком бы подходило под эти требования.

На диагностическую значимость теста могут оказывать влияние определённые факторы. Например, у человека развивается неспецифическое воспаление, меняющее клеточную активность и имитирующее наличие опухолевого процесса. Или опухоль динамично реагирует на лечение, разрушается, и большое количество онкомаркера попадёт в биологические жидкости, что может способствовать неверной интерпретации.

Нецелесообразное назначение теста на онкомаркеры так же опасно, как применение высокотоксичного лекарства.

Как и какие онкомаркеры используются?

Обычно врач забирает кусочек ткани, кровь, слюну, мочу или другую биологическую жидкость и отсылает её в лабораторию, где с применением различных методов (иммуноферментный анализ, полимеразная цепная реакция, секвенирование) измеряется качественный и/или количественный уровень онкомаркеров в присланном образце.

Если хотят оценить динамику лечения или наличие рецидива, то выполняют измерение уровня онкомаркера в серии образцов в течение определенного отрезка времени, где анализируют повышение, стабилизацию или снижение показателей.

Общепринятых российских рекомендаций по использованию онкомаркеров в клинической практике нет. Мы ориентируемся на опыт западных коллег.

В соответствии с рекомендациями американского общества клинической онкологии (ASCO), National Cancer Institute и National Academy of Clinical Biochemistry в клинической практике используются около 35 биомаркеров. С их помощью диагностируют и следят за течением довольно обширного списка опухолевых патологий.

Со списком этих биомаркеров вы можете ознакомиться по ссылке.

Карта часто используемых онкомаркеров (источник: tumorsemero.blogspot.fr)

Можно ли использовать онкомаркеры для скрининга опухоли?

Сегодня онкомаркеры могут использоваться как критерий опухолевого ответа на лечение, а также для оценки прогноза. Однако исследователи надеются, что в скором времени они будут использовать онкомаркеры и для скрининговых тестов, что может помочь раннему обнаружению опухолей в бессимптомном периоде.

Скрининговые исследования проводятся на людях, которые не имеют жалоб и симптомов заболевания. Скрининговый тест должен обладать необходимой чувствительностью, определяя людей с наличием заболевания и специфичностью, отсекая людей без этого заболевания.

Если тест высокочувствительный, он обнаружит большинство людей с этим заболеванием и покажет наименьшее количество ложноотрицательных результатов.

Пример ложноотрицательного результата (источник: lansinoh.com)

А высокоспецифичный тест гарантирует минимизацию ложноположительных результатов.

Пример ложноположительного результата (источник: davitasource.com)

Хотя опухолевые маркеры крайне полезны в определении ответа на лечение или оценке рецидива заболевания, ни один из них не может самостоятельно использоваться для скрининга, так как сейчас эти тесты имеют недостаточную чувствительность и специфичность.

Для примера возьмем тест ПСА, который определяет уровень простатического специфического антигена в крови, и часто назначается врачами в качестве скринингового теста на рак предстательной железы. У больных раком простаты действительно наблюдается высокий уровень ПСА, однако повышаться уровень этого антигена может и из-за доброкачественных изменений в предстательной железе.

Большинству мужчин с высоким уровнем ПСА повезло – у них нет рака предстательной железы.

В настоящее время результаты теста ПСА могут привести к абсолютно ненужным диагностическим и лечебным манипуляциям у мужчин, не имеющим клинических симптомов, тем самым вызывая осложнения и другие негативные последствия. Каждый мужчина должен индивидуально обсуждать необходимость проведение теста ПСА с лечащим врачом, беря во внимание все возможные плюсы и минусы такого скрининга.

Ещё один онкомаркер, CA-125, который иногда повышается в крови у женщин с раком яичников, также может быть повышен у женщин с доброкачественными процессами в яичнике. И вследствие недостаточной чувствительности и специфичности этого маркера, он используется совместно с трансвагинальным ультразвуковым исследованием.

Интересно, что при анализе 28 потенциальных биомаркеров для рака яичников (в том числе и СА-125), у женщин на поздних стадиях заболевания не определялся ни один из этих биомаркеров.

Резюмируя, можно с уверенностью говорить, что использование онкомаркеров — это палка о двух концах.

Прибегать к тестам следует только под контролем грамотного онколога-профессионала, владеющего современными международными клиническими и научными данными для верной интерпретации в каждом индивидуальном случае.

Онкомаркер рака молочной железы (СА 15-3)

Раковый антиген СА 15-3 — гликопротеиновый эпитоп муцина (молекулярная масса 300 кДа), представитель класса онкофетальных маркеров.

Читать еще:  При раке молочной железы метастазы в костях

Плод накапливает СА 15-3 в гепатоцитах, а также в клетках эпителия бронхов.

Организм взрослого человека характеризует экспрессия данного антигена эпителием протоков молочной железы.

Впервые соединение удалось выделить Куфэ в 1983 году. Биологический период полужизни маркера составляет 7 дней.

Физиологическая концентрация СА 15-3 в сыворотке крови здоровых женщин 37 Ед/мл.

Заболевания, при которых комплекс диагностируемых клинико-биохимических нарушений включает повышение концентрации СА 15-3, представлены в ниже (Табл.2).

Таблица 2. Основные заболевания, сопровождающиеся повышением уровня СА 15-3.

Применительно к диагностике рака молочной железы (РМЖ), за антигеном СА 15-3 традиционно сохраняется роль маркера выбора, значение которого предопределяет стадия болезни.

В условиях распространенного опухолевого процесса, повышенный уровень данного антигена регистрируется в 85% случаев, тогда как на фоне I-II стадии РМЖ, подобные изменения отмечены лишь у 15% больных.

Достаточно низкая (15-20%) чувствительность теста делает неэффективным его использование в целях ранней диагностики рака молочной железы и, соответственно, в программах скрининга при указанной патологии.

Вместе с тем, повышенные, особенно сверхвысокие уровни СА 15-3, выявляемые до проведения оперативного вмешательства, обоснованно расцениваются как прогностически неблагоприятный признак.

Известно, что указанные концентрации антигена, как правило, ассоциируются с наличием отдаленных метастазов первичной опухоли. Кроме того, специальные наблюдения свидетельствуют, что повышение уровня СА 15-3 обнаруживается в среднем за 2,7 месяца до появления клинических признаков рецидива РМЖ.

Коэффициент корреляции между уровнем СА 15-3 и массой опухоли молочной железы составляет 75%. Подробная закономерность аргументирует правомерность осуществления мониторинга эффективности проводимого лечения РМЖ, путем динамического контроля концентрации данного антигена в сыворотке крови.

Показания к проведению количественного определения СА 15-3:

• Оценка эффективности проводимого лечения РМЖ.
• Мониторинг послеоперационной активности опухолевого процесса с целью раннего (доклинического) выявления рецидива РМЖ.

Методы количественного определения СА 15-3:

• Иммуноферментный;
• Радиоиммунологический;
• Хемилюминесцентный;
• Электрохемилюминесцентный;
• Молекулярно-генетический.

Перспективным должно явиться применение лабораторной панели, которая интегрирует то или иное сочетание рационально (с максимальным учетом специфики клинической ситуации) подобранных маркеров рака молочной железы.

Муциноподобный раковый антиген (МСА) — гликопротеид с молекулярной массой 350-500 кДа, принадлежит к семейству MUC-1. Референсное значение уровня МСА = 11 Ед/мл, стадиеспецифический маркер рака молочной железы.

Чувствительность теста 60,8%. При распространенном раке молочной железы, уровень МСА повышается в 80% случаев.

Показано, что рост концентрации МСА, как и СА 15-3, особенно характерен для РМЖ с наличием метастазов в кости скелета.

Повышение уровня опухолевых маркеров МСА и СА-125, диагностированное у больного РМЖ одновременно, квалифицируется как неблагоприятный прогностический фактор на любой стадии опухолевого роста.

Неспецифический подъем уровня МСА может регистрироваться при беременности, мастопатии, а также (как проявление) неопухолевых заболеваний печени.

Тканевой полипептидный специфический антиген (TPS) — фрагмент цитокератина 18 — цитоплазматического белка с молекулярной массой 45 кДа.

Цитокератины (кератины) — белки типичные для эпителиальных клеток. В зависимости от изоэлектрической точки и молекулярного веса, им присвоены порядковые номера от 1 до 27. Экспрессия данных белков находится в тесной связи с морфологическим типом эпителия.

Биологический период полужизни TPS 7 дней. Референсное значение уровня = 80 Ед/л. Специфичность теста — 95%, чувствительность — 18-31%. Данный антиген считается одним из показателей агрессивности РМЖ.

Так при условии выраженности последней, даже сравнительно малого размера опухоль, способна обусловить существенное повышение сывороточного уровня TPS.

В этой связи рекомендуется применение данного теста сочетать с определением одного из муцинов (СА 15-3 или МСА), уровень которых более адекватно отражает распространенность опухолевого процесса.

Цитологическая диагностика РМЖ

Маммологическое цитологическое исследование (ЦИ) представляет собой объективное изучение структуры клеточных элементов в цитологическом препарате, с целью диагностики наличия и характера опухолевых и/или неопухолевых поражений молочной железы.

Как правило, материалом для проведения ЦИ являются следующие субстраты:

• диагностические пунктаты (опухолевидных образований молочной железы, уплотнений в области рубца после хирургических манипуляций на ней, региональных лимфатических узлов);
• отпечатки и соскобы, полученные с эрозированной поверхности соска молочной железы;
• отпечатки с поверхности разрезов и клеточного материала, полученного при эксфолиативной биопсии.

Общепринятым критерием достоверности ЦИ являются результаты сопоставления его данных и данных планового гистологического исследования. Последнее при этом следует расценивать в качестве основополагающих.

Выраженная пролиферация клеточных элементов представляет собой типичный источник гипердиагностических ошибок в условиях имеющихся подозрений на РМЖ.

Характерны в этом плане морфологические изменения протоков и долек молочной железы, которые сопутствуют ее фиброаденоме и пролиферирующему аденозу.

Дополнительные затруднения в постановке на основе ЦИ, адекватного (исключающего наличие опухолевой болезни) диагноза, могут в данном случае быть обусловлены укрупнением клеточных ядер.

Молекулярно-генетическая диагностика рака молочной железы

Не вызывает сомнения тот факт, что носительство мутаций определенных генов сопряжено с увеличением риска РМЖ. Вместе с тем, прогностическая значимость ряда геномных нарушений, нуждается при данной патологии в уточнении (группа генов-кандидатов). Соответствующие представления обобщены в Табл. 3.

Таблица 3. Гены и гены-кандидаты, связанные с РМЖ.

Тесная взаимосвязь множества клеточных генов в процессах регуляции пролиферации, дифференцировки и апоптоза объясняет роль их гиперэкспрессии в канцерогенезе при раке молочной железы. Соответствующий комплекс генов включает: BCL2, D94, Cathepsin D, CCNE, CD63, Claudin-7, CRABP2, CTSD, GATA3, GZMH, hTERT, IGF1R, Ki-67, Lactoferrin, Lipocalin2, MDM2, MUS1, MYBL2, Neurosin, PAI1, PAI2, POH1, PS2, Rantes, SIX1, SMARCD2, STMY3, VEGF (24).

Значительное внимание маммологов привлечено сейчас к ферменту теломеразе. Основная функция теломераз состоит в том, что они препятствуют укорочению теломер (концевых участков хромосом) в процессе деления клеток. Тем самым удается обеспечить неограниченных резерв пролиферации последних.

Теломеразная активность присутствует исключительно в половых клетках, постоянных клеточных линиях и опухолях, в противоположность интактным клеткам.

Установлено, что для многих типов опухолей в частности, для низкодифференцированных карцином, наличие активной теломеразы коррелирует с неблагоприятным прогнозом.

Ген CHEK2 являющийся опухолевым супрессором локализуется на 22-й хромосоме. Мутация 1100 delC гена CHEK2, приводящая к синтезу неполноценного укороченного белка со сниженной экспрессией, встречается в странах Европы с частотой от 0,2% до 1,4% и определяет 2-10-кратное увеличение риска РМЖ.

Эта мутация также ассоциируется с повышением риска опухолей других локализаций (яичника, простаты, толстого кишечника, желудка) и может встречаться в «раковых семьях» с отсутствием генетических дефектов ВRCA1 и BRCA2.

В Санкт-Петербурге и Ленинградской области рассматриваемая мутация обнаруживается у 2/294 (0,7%) пациентов с раком яичников и у 1/448 (0,2%) здоровых женщин.

Таким образом, в отличие от мутаций в гене BRCA1 и BRCA2, данный аллельный вариант специфически ассоциирован с РМЖ (14/660; 2,1%; p

План лечения составляют с учётом стадии опухолевого процесса, морфологической структуры опухоли, возраста больной, сопутствующих заболеваний, общего состояния пациентки. Применяют следующие методы лечения: хирургический, комбинированный (сочетание операции с лучевой или лекарственной терапией) и ком.

По данным многочисленных публикаций, этиология и патогенез РМЖ сложны и определяются сочетанием многих факторов. Гормональная регуляция функции молочных желез значительно сложнее, чем эндометрия. Помимо эстрогенов и прогесторона, развитие молочных желез в пубертатном периоде, их функция во время бер.

Лабораторные маркеры рака молочной железы

Исследование концентрации двух основных онкомаркеров молочной железы – СА 15-3 и ракового эмбрионального антигена (РЭА), которое используется для прогноза, раннего выявления рецидива и метастазов опухоли и контроля лечения заболевания.

Анализы крови при раке молочной железы, онкомаркеры рака молочной железы.

Carcino embryonic antigen, CEA, CD66e, CEACAM5, Soluble form of MUC-1 protein, CA 15-3.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 24 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Для диагностики и контроля лечения многих онкологических заболеваний используют онкомаркеры. Это, как правило, белки, концентрация которых в крови повышается при наличии опухолевой ткани.

РЭА на сегодняшний день в основном используется при диагностике и мониторинге рака молочной железы, а также некоторых других злокачественных заболеваний. Также хорошо изученным онкомаркером, концентрацию которого исследуют при раке молочной железы, является гликопротеин CA 15-3.

Читать еще:  Ки 67 при раке молочной железы

РЭА – это крупный гликопротеин, по структуре напоминающий иммуноглобулины. Вероятно, РЭА обеспечивает межклеточные взаимодействия, однако его физиологическая роль не до конца ясна. Показано, что он играет определенную роль в стимуляции опухолевого роста, инвазии и метастазировании. Концентрация РЭА повышена при раке молочной железы, но также и при многих других злокачественных заболеваниях, в том числе при раке толстой кишки, поджелудочной железы, яичников, головы и шеи, мочевого пузыря, почек и предстательной железы. Более того, уровень РЭА может быть повышен и при доброкачественных заболеваниях, таких как эндометриоз, болезни печени, хроническая обструктивная болезнь легких, а также и у 5 % здоровых людей. С другой стороны, у пациентов с раком молочной железы может наблюдаться нормальное значение РЭА. Так как исследование РЭА обладает недостаточной чувствительностью и специфичностью в отношении рака молочной железы, в особенности его ранних стадий, этот онкомаркер не используют для первичной диагностики рака молочной железы.

СА 15-3 считается более специфичным для рака молочной железы онкомаркером. СА 15-3 – это растворимый фрагмент трасмембранного белка MUC-1, необходимого для защиты, смазывания и увлажнения поверхности эпителиальных слоев. Кроме того, MUC-1 является онкогеном. Повышение СА 15-3 наблюдается в 10-15 % случаев рака молочной железы Iстадии, 20 % – II стадии, 40 % – III стадии и 75 % – IV стадии. Таким образом, как и в случае с РЭА, СА 15-3 не подходит для ранней диагностики рака молочной железы. С другой стороны, оба онкомаркера могут быть рекомендованы для оценки прогноза заболевания, раннего выявления метастазов и контроля лечения рака молочной железы.

В настоящее время для оценки прогноза рака груди используются критерии, основанные на анализе биоптата молочной железы (наличие эстрогеновых рецепторов, наличие регионарных и отдаленных метастазов, экспрессия HER-2). В этой связи онкомаркеры – это перспективный метод оценки прогноза заболевания, так как они не требуют биопсии органа и могут быть исследованы в крови. Показано, что высокая концентрация РЭА, и в особенности СА 15-3, до операции является неблагоприятным прогностическим фактором, связанным с меньшей выживаемостью и более частыми рецидивами рака.

Это имеет особое значение при назначении адъювантной терапии. Традиционно при решении вопроса о назначении адъювантной терапии принимают во внимание такие характеристики опухоли, как размер и степень злокачественности, и в меньшей степени ориентируются на онкомаркеры. Это представление, однако, поменялось за последнее время. Считается, что уровень СА 15-3 может быть использован в качестве критерия отбора пациентов для адъювантной терапии наравне с другими, традиционными критериями, особенно у пациентов без метастазов в региональные лимфатические узлы.

Концентрацию онкомаркеров исследуют для контроля лечения и раннего выявления рецидива или метастазов заболевания. Прежде нарастающий уровень онкомаркеров у пациентов, лечившихся от рака груди, при отсутствии клинических и инструментальных признаков рецидива (в первую очередь, данных КТ) рассматривался как ложноположительный результат. Повышение уровня онкомаркеров не считалось признаком рецидива, и тактика лечения этих пациентов не менялась. С разработкой новых методов диагностики (прежде всего – ПЭТ-КТ с использованием фтордезоксиглюкозы) стало понятно, что значительная часть пациентов с нарастающим уровнем онкомаркеров в действительности имеет микрометастазы в грудную стенку, интрамаммарные лимфоузлы, легкие, печень и кости, которые ранее обычные методы диагностики (КТ) не регистрировали. Уровень онкомаркеров повышается задолго (2-9 месяцев) до того, как появляются клинические или радиологические признаки рецидива. Таким образом, онкомаркеры могут помочь в отборе пациентов, которые нуждаются в более точных методах радиологической диагностики. Следует отметить, что онкомаркеры более чувствительны в отношении отдаленных метастазов, чем регионарного распространения опухоли или рецидива.

Более того, в нескольких клинических исследованиях было показано, что назначение химиотерапии пациентам с нарастающим уровнем онкомаркеров без каких-либо клинических и радиологических признаков рецидива и (или) метастазов улучшало прогноз заболевания. Лечебная тактика, несмотря на ее эффективность, по-прежнему является экспериментальной.

Исследование онкомаркеров имеет прогностическое значение не только при первичной диагностике рака груди, но и при диагностике рецидива и метастазирования рака. Например, показано, что продолжительность жизни пациентов при уровне СА 15-3 менее 30 Ед/мл на момент рецидива больше, чем при более высокой концентрации этого онкомаркера. Также показано, что прогноз заболевания лучше, если повышение концентрации СА 15-3 произошло более чем через 30 дней после лечения.

Еще одним показанием к исследованию онкомаркеров является оценка ответа на терапию на поздних стадиях рака молочной железы, когда стандартные критерии оценки UICC не могут быть применены (например, при наличии плеврального выпота, асцита, литических очагов в кости – это 10-20 % пациентов с раком груди на поздних стадиях). Согласно рекомендациям Европейской группы по изучению онкомаркеров, у таких пациентов для оценки ответа на терапию могут применяться периодические контрольные исследования уровня СА 15-3 и РЭА. В одном из исследований было показано, что у 66 % пациентов с хорошим ответом на химиотерапию наблюдалось снижение СА 15-3, у 73 % со стабильным течением заболевания не было никаких изменений СА 15-3 и у 80 % пациентов с прогрессированием заболевания отмечалось повышение концентрации этого онкомаркера.

Следует помнить о том, что после начала химиотерапии могут наблюдаться парадоксальные изменения уровня онкомаркеров. Так, значительное повышение СА 15-3 может достигать 230 % нормы и продолжаться в течение нескольких месяцев. У большинства пациентов с таким парадоксальным пиком СА 15-3 в итоге наблюдается регрессия заболевания или его стабильное течение. По этой причине результат исследования онкомаркеров после химиотерапии рекомендуется повторить через 1-2 месяца. Существуют и другие причины транзиторного повышения онкомаркеров.

Для чего используется исследование?

  • Для оценки прогноза рака молочной железы;
  • для раннего выявления рецидива опухоли и метастазов;
  • для контроля лечения рака молочной железы, особенно когда стандартные критерии оценки UICC не могут быть применимы (например, при наличии плеврального выпота, асцита, литических очагов в кости).

Когда назначается исследование?

  • При подготовке к мастэктомии;
  • при принятии решения об адъювантной терапии;
  • при наблюдении пациентки после операции;
  • при оценке ответа на химиотерапию и гормональную терапию.

Что означают результаты?

Отдельно для каждого анализа, входящего в комплекс:

Раковый эмбриональный антиген (РЭА)

  • Рак толстой кишки;
  • рак молочной железы;
  • рак легкого;
  • рак поджелудочной железы;
  • рак желудка;
  • гепатоцеллюлярная карцинома;
  • медуллярный рак щитовидной железы;
  • воспалительные заболевания кишечника;
  • хроническая обструктивная болезнь легких;
  • цирроз печени;
  • холестаз;
  • хронический гепатит;
  • обструктивная желтуха;
  • холангит;
  • абсцесс печени.
  • Не имеют диагностического значения.
  • Рак молочной железы;
  • рак легкого;
  • гепатоцеллюлярная карцинома;
  • рак яичника;
  • рак предстательной железы;
  • системная красная волчанка;
  • гепатит;
  • доброкачественные опухоли женской половой системы;
  • воспалительные заболевания органов малого таза;
  • цирроз печени;
  • саркоидоз;
  • туберкулез;
  • 3-й триместр беременности;
  • лактация;
  • парадоксальное транзиторное увеличение после начала химиотерапии;
  • лечение с помощью гранулоцит-колониестимулирующего фактора.
  • Хороший ответ на проводимое лечение.

Что может влиять на результат?

  • Наличие сопутствующих заболеваний;
  • прогрессирование болезни и появление метастазов;
  • начало химиотерапии.



  • Анализ не предназначен для скрининга рака молочной железы;
  • нормальные значения онкомаркеров не позволяют полностью исключить рак молочной железы;
  • результаты исследования оценивают с учетом дополнительных анамнестических, инструментальных и лабораторных данных.

[12-015] Гистологическое исследование биоптатов органов и тканей (за исключением печени, почек, предстательной железы, лимфатических узлов)

[12-027] Иммуногистохимическое исследование клинического материала (с использованием 1 антитела)

Кто назначает исследование?

Онколог, врач общей практики, терапевт.

Литература

  1. Molina R, Barak V, van Dalen A, Duffy MJ, Einarsson R, Gion M, Goike H, Lamerz R, Nap M, Sölétormos G, Stieber P. Tumor markers in breast cancer- European Group on Tumor Markers recommendations. Tumour Biol. 2005 Nov-Dec;26(6):281-93.
  2. Duffy MJ. Serum tumor markers in breast cancer: are they of clinical value? Clin Chem. 2006 Mar;52(3):345-51. Epub 2006 Jan 12. Review.
  3. Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. – Saunder Elsevier, 2008.

{SOURCE}

Ссылка на основную публикацию