Лечение трижды негативного рака молочной железы

Тройной негативный рак молочной железы

Весьма грозным считается диагноз трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ, трипл-отрицательный РМЖ) ввиду агрессивности течения, устойчивости к классическим способам химиотерапии. Особенность этой формы неоплазии груди — отсутствие рецепторов к таким гормонам, как эстроген, прогестерон и фактор роста, что и объясняет трудности в лечении. Симптоматика болезни аналогична другим типам рака груди, отличия есть лишь в гистологии.

Данные статистики заболеваемости ТНРМЖ неутешительны: ежегодно диагностируется до 15% случаев этой формы онкологии у женщин.

Этиологические особенности

Спровоцировать злокачественное преобразование тканей молочной железы способны различные изменения в организме, прежде всего, связанные с гормональным фоном. Речь идет о перестройках при климаксе, избыточной секреции гормонов на фоне беременности, лактации и абортирования. Часто диагностируется тройной негативный рак молочной железы у афроамериканцев. В группе риска женщины с такими данными анамнеза:

  • раннее начало менструации и поздний климакс;
  • роды после 35-ти или отсутствие таковых;
  • ранее диагностированный рак;
  • генетическая предрасположенность или наличие мутировавших генов BRCA-1, 2 и 3;
  • атипичное разрастание тканей молочной железы;
  • злоупотребление ОК (оральными контрацептивами), длительный прием гормонов;
  • травмы груди.

Вернуться к оглавлению

Механизм развития

Последние исследования показали, что в тканях онкобольных с трипл-отрицательным раком накапливается неактивный белок GDF11 супрессорного типа. Это приводит к ускоренному неконтролируемому делению и быстрому распространению онкоклеток по организму. Частый тип ТНРМЖ — протоковая карцинома с низким распределением (70%), реже (30%) встречаются плоскоклеточный, медуллярный и апокриновый виды. Трижды отрицательный РМЖ сопровождается сильным воспалительным процессом даже на последних стадиях, что существенно затрудняет своевременную диагностику.

Отличительные характеристики развития и течения ТНРМЖ:

  • наличие плотного и безболезненного опухолевого узла;
  • воспаление по типу мастита;
  • базалоидное строение раковых тканей;
  • раннее и быстрое распространение на ближайшие и отдаленные органы;
  • быстрый рост первичной опухоли;
  • сопротивляемость классическим химиопрепаратам;
  • высокая частота рецидивов после операции — 80% в течение 2-лет.

Вернуться к оглавлению

Симптоматика

Основные проявления ТНРМЖ малоотличимы от других видов онкопатологий груди. На ранних этапах рак бессимптомен. Когда наступает 2 стадия состояние характеризуется:

По мере прогрессирования новообразования проявляются такие симптомы, как втягивание соска, из которого выделяется жидкость.

  • появлением плотной опухоли сразу небольшой и безболезненной, но быстрорастущей;
  • отечностью груди, сопровождающейся натяжением кожи;
  • втягиванием соска, из которого выделяется желтоватая, иногда с кровью, жидкость в скудном количестве;
  • деформацией кожи с покраснением над областью поражения;
  • увеличением подмышечных лимфоузлов.

По мере прогрессирования патологии наблюдаются симптомы поражения организма метастазами:

  • постоянная слабость и вялость, стойкое недомогание, упадок сил;
  • ухудшение, потом и вовсе потеря аппетита;
  • резкое похудение;
  • зуд кожи;
  • болезненность в суставах.

Вернуться к оглавлению

Какими методами определяется патология?

При появлении первых подозрительных симптомов нужно обратиться к маммологу и онкологу, которые назначат комплекс диагностических методов, таких как:

  • УЗИ и маммография (рентген молочных желез). Необходимы для обнаружения любых изменений в структуре и тканях груди.
  • Дуктография — рентген с контрастом, вводимым в протоки железы. Позволяет выявить предрак.
  • КТ, МРТ. Проводятся для уточнения масштабов распространения процесса, локализацию метастаз, которые дал трижды негативный рак молочной железы.
  • Общие анализы крови и определение онкомаркеров.
  • Биопсия — самый информативный метод. Делается с целью уточнения природы опухоли, ее гистологического типа, стадии процесса и прогнозов, а также для оценки эффективности всех возможных схем химиотерапии.

Биоптат отправляется на иммуногистохимический тест с определением онкорецепторов. Если результат отрицателен на эстрогены (ER), герцептин (Her2Neu), прогестерон (PR), это указывает на иммунофенотип тройного негативного рака молочной железы.

Терапевтические подходы

Традиционные и альтернативные варианты

Ввиду того что ТНРМЖ мало изучен и есть ряд его подтипов, нет единых терапевтических стандартов борьбы с патологией. Рак проявляет стойкость к гормонотерапии из-за отсутствия рецепторов, не поддается лечению «Герцептином». Изначально рекомендуется радикальное удаление опухоли и ближайших тканей с последующей системной полихимиотерапией, когда вводятся несколько препаратов в вену с распространением по всему организму для поиска и угнетения всех метастаз.

Чем лучше отвечает рак на химию, тем выше прогноз. В противном случае назначают новые протоколы с таксанами и антрациклинами. При рецидиве показано курсовое лечение трижды негативного рака молочной железы платиновыми химпрепаратами и кселодами. Для закрепления эффекта после хирургического удаления и курса химии показано облучение локальное (на ложе опухоли) и по току лимфы. Активно ведутся исследования по применению PARP-ингибиторов (CDX -011). Уже опубликованы первые работы ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН (Москва) по результатам.

Основные виды операции

Трижды негативный рак молочной железы

Трижды негативный рак молочной железы — агрессивный вариант злокачественной неоплазии груди, при котором опухолевые клетки не имеют рецепторов к эстрогену, прогестерону и эпидермальному фактору роста. Проявляется наличием плотного объемного образования, выделениями из соска, деформацией молочной железы, изменениями кожи, увеличением регионарных лимфоузлов. Диагностируется с помощью УЗИ, маммографии, цитологического и иммуногистохимического анализа. Лечение комбинированное с радикальной мастэктомией, лучевой терапией и назначением нескольких цитостатических препаратов.

Общие сведения

Трижды негативный, или трипл-отрицательный (Triple negative) рак молочной железы встречается у 10-20% пациенток с диагностированным злокачественным новообразованием груди. В отличие от люминальных форм опухолевого процесса (гормонозависимого и HER2/Neu подтипов), ТНРМЖ поражает преимущественно женщин молодого возраста, имеет другие факторы риска и менее дифференцированную морфологическую структуру. Такие новообразования характеризуются высокой пролиферативной активностью, агрессивным течением с очень быстрым ростом и висцеральным метастазированием. Это обуславливает особое значение своевременного выявления патологии, поиска новых форм терапии, первичной и вторичной профилактики.

Причины ТНРМЖ

Единой теории возникновения этой формы злокачественных неоплазий пока не существует. С наибольшей вероятностью её развитие является результатом генетических аномалий. О наследственной природе неопроцесса свидетельствуют данные многолетних статистических наблюдений, проводимых специалистами в сфере онкологической маммологии, и исследования структуры ДНК:

  • Наличие рака груди в роду. При трижды негативном раке молочной железы корреляция между заболеваемостью и сведениями о злокачественных неоплазиях грудных желез у родственников наиболее заметна. Эта форма рака принадлежит к категории так называемых семейных опухолей.
  • Распространенность в отдельных этногруппах. Трипл-отрицательный рак груди чаще встречается у женщин негроидной расы, особенно афроамериканцев. Это может свидетельствовать об активности определенных наследуемых генов.
  • BRCA мутации. У пациенток с трижды негативным новообразованием часто определяются мутации в BRCA-1 гене. Этот участок ДНК является онкосупрессорным и в норме отвечает за синтез защитных факторов, предотвращающих малигнизацию клеток.
  • Активный онкоген FAM83B. По наблюдениям американских ученых, избыточная экспрессия этого гена изменяет поведение нормальных клеток, вызывая в них проявление опухолевой активности. Удаление гена позволяет подавить пролиферацию клеток неоплазии.

Из других факторов, повышающих риск развития трижды отрицательной опухоли молочной железы, онкомаммологи отмечают длительный неконтролируемый прием оральных контрацептивов, радиационные воздействия при лучевой терапии некоторых заболеваний, травмы грудной железы. Прямой зависимости между этой патологией и дисгормональными состояниями не выявлено.

Читать еще:  Лактация и рак молочной железы

Патогенез

Поскольку на поверхности раковых клеток при трижды отрицательных объёмных образованиях отсутствуют специфические рецепторы к женским половым гормонам и онкопротеину, механизм их роста отличается от патогенеза других форм рака, не связан с циклическими изменениями в женском организме. Вероятнее всего, развитие неоплазии обусловлено подавлением процессов апоптоза (запрограммированной гибели клеточных структур) и опухолевой супрессии. По данным исследований, у больных с трижды негативными новообразованиями инактиварован белок GDF11, обладающий супрессорным эффектом. По пока непонятным причинам созревание протеина в атипичных клетках останавливается, и он накапливается в неактивной форме. Это способствует быстрому неконтролируемому росту злокачественного образования с низкой дифференциацией клеток и их диссеминацией по организму. Самый частый вид ТНРМЖ — низкодифференцированная протоковая карцинома.

Классификация

Систематизация форм трижды негативного рака молочных желез еще продолжается. Заболевание представлено несколькими подтипами, которые отличаются степенью агрессивности, но пока не выделены в самостоятельные клинические группы. Наиболее распространенной является классификация опухоли с учетом особенностей гистологического строения:

  • Базальноподобный ТНРМЖ. В 70-75% случаев рак является базальноподобным. Но эти термины не синонимичны, поскольку до 20% неоплазий с такой гистологией не относятся к категории трижды негативных.
  • Небазальноподобный ТНРМЖ. До 25% трижды отрицательных опухолей принадлежат к категории редких гистологических вариантов, таких как, например, плоскоклеточная и апокриновая карциномы.

Симптомы ТНРМЖ

Клинические проявления трижды негативной опухоли существенно не отличаются от симптоматики других разновидностей рака молочных желез, однако скорость развития опухолевого процесса является более высокой. Основной симптом неоплазии — наличие плотного малоэластичного объемного образования в тканях грудных желез, которое женщина может выявить случайно или во время самообследования. На начальных этапах уплотнение безболезненное, по мере роста, приводящего к сдавливанию и прорастанию окружающих тканей, может возникнуть боль, не связанная с фазами менструального цикла. Отличительная особенность трипл-негативного рака — быстрое увеличение размеров. Часто наблюдается втяжение сосков, увеличение объема молочной железы из-за ее отека, уплотнение кожи вследствие нарушения лимфоотока, изменения кожи над опухолью.

У большинства пациенток отмечаются выделения из сосков, обычно – жидкие желтоватые или кровянистые. В подмышечной области на стороне поражения рано начинают определяться увеличенные лимфатические узлы. По мере прогрессирования заболевания появляются признаки опухолевой интоксикации: слабость, быстрая утомляемость, отсутствие аппетита, резкое снижение веса, у ряда пациенток — зуд кожи и суставные боли. Метастазирование ТНРМЖ сопровождается нарушением функций пораженных органов и систем: желтушностью кожных покровов, кашлем, одышкой, потерей зрения, судорожными припадками и признаками органных нарушений.

Осложнения

Трижды негативный рак грудных желез — один из самых неблагоприятных видов злокачественных неоплазий. Его основным осложнением является быстрое метастазирование с развитием вторичных очагов в различных органах. Переход заболевания в терминальную стадию сопровождается раковой кахексией и, в зависимости от локализации метастазов, накоплением жидкости в плевральной полости, легочными кровотечениями, грубыми расстройствами со стороны ЦНС, печеночной недостаточностью, слепотой и др. Отдельную группу осложнений составляют последствия применяемых химиотерапевтических, лучевых и хирургических методов лечения.

Диагностика

Крайне агрессивный характер опухолевого процесса при ТНРМЖ обуславливает важность раннего выявления неоплазий. Задачами диагностического этапа являются оценка размеров и локализации новообразования, подтверждение его морфологических и иммуногистохимических особенностей, обнаружение регионарных и отдаленных метастатических очагов. Пациентке рекомендованы следующие исследования:

  • УЗИ груди и маммография. Первичные методы диагностики позволяют определить в молочной железе объемное образование, получить данные о его размерах и расположении, обнаружить метастазы в аксиллярных лимфоузлах. Результаты, полученные с помощью сонографии и рентгенографии, неспецифичны и соответствуют признакам других злокачественных опухолей. ТНРМЖ можно заподозрить по большим размерам неоплазии (3-5 см и более).
  • Цитологическая и иммуногистохимическая диагностика. Является вторым этапом обследования при подозрении на трижды негативный опухолевый процесс. Материал для исследования получают с помощью пункционной или трепан-биопсии. При микроскопии в препарате определяются преимущественно низкодифференцированные клетки. Иммуногистохимический анализ показывает, что на их мембранах отсутствуют эстрогенные, прогестероновые и HER-2-рецепторы.

После лабораторного подтверждения диагноза назначают инструментальные методы для выявления метастазов в других органах (МРТ, КТ, рентгенографию грудной клетки в двух проекциях и др.). С помощью общеклинических и биохимических методов оценивают функциональное состояние различных систем. Заболевание дифференцируют с доброкачественными опухолями молочных желез и другими формами рака груди. К постановке диагноза привлекают онколога, при необходимости — терапевта, гастроэнтеролога, пульмонолога, гематолога, невропатолога, окулиста, нейрохирурга, анестезиолога-реаниматолога.

Лечение ТНРМЖ

Обнаружение у пациентки трижды негативной формы рака молочных желез требует быстрого подбора методов, направленных на уничтожение основной опухоли и метастатических очагов. Тактика ведения каждой больной определяется индивидуально, учитывается агрессивный рост и низкая чувствительность неоплазии к химиотерапевтическим препаратам. Терапевтическая схема назначается консилиумом специалистов и представляет комбинированный вариант радикального лечения, в который входят:

  • Хирургическое удаление опухоли. Как правило, выполняют радикальную мастэктомию с полным удалением молочной железы и регионарных лимфатических узлов, обычно пораженных раковыми метастазами. Такая операция относится к разряду травматичных, но снижает вероятность рецидива.
  • Лучевая терапия. Воздействие на ложе опухоли и региональные пути оттока лимфы радиационными лучами дает возможность уничтожить малигнизированные клетки, которые могли остаться после проведения операции. Участки облучения и терапевтические дозы определяет радиолог с учетом данных, полученных на диагностическом этапе.
  • Химиотерапия. Из-за отсутствия рецепторов к эпидермальному онкопротеину и половым гормонам такой рак отличается низкой чувствительностью к традиционной гормональной и таргетной терапии. Для лечения пациенток обычно применяют полихимиотерапию. Проведение генопрофилирования позволяет более точно подбирать препараты.

Прогноз и профилактика

Прогноз при трижды отрицательном раке молочных желез обычно хуже, чем при других вариантах злокачественных неоплазий. Правильный подбор полихимиотерапевтической схемы с назначением современных цитостатиков обеспечивает трехлетнюю выживаемость 65-68% пациенток с ТНРМЖ. По прошествии пятилетнего безрецидивного периода прогноз становится таким же, как при других видах рака груди. Результаты лечения во многом зависят от стадии, на которой обнаружена опухоль. С учетом предположительно генетической природы заболевания специфические методы первичной профилактики отсутствуют. Женщинам, имеющим родственниц с семейными формами рака, рекомендовано дважды в год, а при наличии показаний и чаще проходить обследование у маммолога и УЗИ- или маммографический скрининг.

Тройной негативный рак молочной железы

Трижды негативный рак молочной железы – заболевание, которое в онкологии считается одним из самых злокачественных и агрессивных. В медицинской практике, к счастью, эта патология встречается довольно редко. Полноценная диагностика болезни стала возможна недавно, когда начали применять иммунологические методики. В чем особенности болезни и почему она так опасна?

Тройной негативный РМЖ – что это

ТНРМЖ – патология, которая диагностируется в 10-15% всех эпизодов онкозаболеваний грудных желез. Почему болезнь получила такое название? Объясняется это тем, что патологические клетки или не выделяют вовсе или выделяют в наименьшем количестве в окружающие ткани три важных белка, к которым относят:

  • рецепторы эстрогена;
  • прогестероновые рецепторы;
  • рецепторы фактора роста эпидермального типа.

То есть все эти показатели при диагностике получают знак «-». Главная задача врача-морфолога, который проводит исследование материала, полученного во время выполнения биопсии, определить, есть ли в патологических клетках эти рецепторы. Благодаря этим данным можно будет спланировать лечение болезни и предположить, каким будет прогноз.

Особенности болезни

Почему трижды негативный рак молочной железы представляет такую серьезную опасность для представительниц прекрасного пола? Основной особенностью заболевания является то, что для него очень сложно подобрать лечение, избавляющее от опухоли. Сегодня в терапии РМЖ активно используются гормональные средства, а если клетки опухоли не имеют рецепторов гормонов, то и воздействие на них становится невозможным. Еще одна особенность заболевания, которую нельзя упускать из виду – скорость развития. ТНРМЖ прогрессирует с огромной скоростью. Из-за этого в промежутках между скрининговыми исследованиями опухоль может развиваться до невероятных размеров. В результате скрининг, как метод профилактики, становится малоэффективным.

Читать еще:  Узи молочных желез при приеме гормональных контрацептивов

Причины развития патологии

Онкологическое поражение груди – следствие широкого спектра процессов, происходящих в организме женщины. Тройной негативный рак молочной железы чаще всего формируется из-за:

    • Сильных гормональных изменений, происходящих в теле в период климакса, беременности;
    • Нарушений менструального цикла, возникающих в течение жизни;
    • Избыточного продуцирования половых гормонов, которые способствуют росту опухолей, зависимых от гормонов;
    • Абортов, которые также выступают в качестве гормонального потрясения для организма.

    Помимо гормональных изменений выделяют ряд процессов, которые способствуют развитию болезни:

  • Если женщина никогда не беременела и не рожала;
  • Поздние роды (женщина старше 35 лет);
  • Предрасположенность по наследству;
  • Генные мутации (BRCA) — гены BRCA1 и BRCA2 предотвращают возникновение раковых клеток. Если у женщины они мутируют, то есть высокая вероятность заболеть раком, в том числе и раком груди.
  • Использование контрацептивов перорального типа в течение длительного времени;
  • Использование препаратов с гормонами.

Факторы риска (по материалам конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2016 г.)

  • Беременность больше трех раз в 2 раза повышает развитие данного вида рака
  • Беременность у женщин моложе 26 лет
  • Рождение трех детей без грудного вскармливания

Симптоматика и первые признаки болезни

Симптомы заболевания, несмотря на его агрессивность, не отличаются от других новообразований груди. Из-за этого ТНРМЖ легко спутать, например, с карциномой, если не изучить его гистологическое строение. Важно то, что первые признаки болезни стерты, что значительно затрудняет своевременную диагностику. Первоначально жалобы будут типичны:

  • появление специфического уплотнения, которое вначале небольшого размера и безболезненное. При прогрессировании заболевания, уплотнение увеличивается и начинает болеть;
  • деформации самой железы и соска;
  • появление патологических выделений.

Иногда возможно местное развитие воспаления, из-за чего болезнь первоначально можно принять за абсцесс.

Методы диагностики

При трижды негативном раке молочной железы важна своевременная диагностика болезни, чтобы подобрать необходимое лечение и улучшить прогноз для пациентки. Используют:

1.Маммографию в качестве скринингового метода и метода постановки диагноза, в сомнительных случаях дополняется УЗИ-исследованием;

2. Биопсию подозрительного новообразования, благодаря чему удается установить, какова природа опухоли, насколько она злокачественная;

4. Анализы крови на маркеры CA15-3, Cyfra 21-1, CEA.
При выявлении рака груди, для подтверждения диагноза трижды негативного РМЖ используют лабораторное исследование, которое показывает, есть ли у новообразования ответ на применение прогестерона, эстрогена и эпидермального фактора роста (Her2). Если опухоль негативна к этим рецепторам, то ТНРМЖ подтверждается.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз заключается в том, чтобы отделить трижды негативную патологию от других типов онкологии груди и заболеваний МЖ.

1.Важно исключить метапластический рак молочной железы и другие типы онкологии грудных желез, которые могут иметь сходные симптомы. В этом поможет гистологическое исследование.

2.Также врач дифференцирует болезнь от мастита и абсцессов, которые в ряде случаев сопровождаются сходными признаками и симптомами.

3. Дифференцируют с фиброаденомами и кистами.

4. Проводится дифференциальная диагностика с дисгормональными нарушениями, при которых наблюдается повышенная дольчатость и плотность груди. При данном нарушении изменения в железах связаны с менструальным циклом, а при раке они постоянны.

Терапевтические методики

Лечение заболевания представляет значительные сложности в связи с невозможностью использовать гормональную терапию, которая является основополагающей в избавлении от РМЖ.

1. Подходы к хирургии Основа терапии – хирургическое лечение. Вмешательство может проводиться двумя основными способами.

  • В первом случае молочная железа, пораженная опухолью, удаляется полностью или частично (мастэктомия).
  • Во втором случае проводят только удаление опухоли в пределах здоровых тканей (лампэктомия). Щадящая операция, которая сохраняет орган и проводится при небольших образованиях на 1 и 2 стадиях. После операции проводится лучевая терапия.

Выбор метода хирургического лечения остается за врачом.

Из медикаментов системного типа целесообразно применение химиотерапевтических средств. Химиотерапия позволяет не только местно воздействовать на новообразование, но и на метастазы, благодаря чему ее широко применяют при трижды негативной патологии. Без химиотерапии, сегодня лечение ТНРМЖ не обходится, его назначают даже после хирургического вмешательства. Существуют разные схемы лечения данного типа онкологии – например, часто применяемые, схема АС (цитостатические лекарства плюс таксаны), схема FAC — добавляется ещё один препарат (противоопухолевый) 5-фторурацил.

Схема подбирается врачом индивидуально, в зависимости от диагностических мероприятий, стадии и вовлеченности злокачественного процесса.

Длительность химеотерапии зависит от применяемых препаратов, их переносимости женщиной, дается курсами с учетом показателей крови.

Подробно о лечении ТНРМЖ смотрите в видео

3. Народная медицина и гомеопатия

Рак груди, относящийся к трижды отрицательному типу – это не то заболевание, с которым борются, применяя народные или гомеопатические средства.

Женщина, решившая лечиться в домашних условиях, в лучшем случае доведет себя до инвалидности, потому что потеряет самый ценный ресурс – время. Как гомеопатия, так и народная медицина не способны полноценно бороться с причинами развития болезни.

Немедицинские подходы могут только временно снизить выраженность симптомов, да и то эффект не всегда заметен. Трижды негативный РМЖ – болезнь, при которой необходимо обращаться к врачу, а не к народным целителям и гомеопатам!

Меры профилактики

Специфической профилактики, которая помогла бы предотвратить болезнь, нет. Разработать профилактику нельзя, так как патогенез болезни изучен не до конца.

В основе всех профилактических мероприятий лежит своевременная диагностика, которая базируется на регулярном самостоятельном обследовании, а также на прохождении скрининговых исследований. Уменьшить вероятность развития заболевания можно, если помнить о базовых правилах здорового образа жизни, не злоупотреблять контрацептивами гормонального типа, своевременно заведя семью.

Рекомендуется также правильно выбирать нижнее белье, чтобы травматизация груди сводилась к минимуму.

Информация по прогнозу и выживаемости

Прогноз при заболевании неблагоприятный даже в том случае, если удалось обнаружить РМЖ на ранних стадиях. Это объясняется высоким риском метастазирования и быстрыми темпами развития заболевания.

Выживаемость при трижды негативном раке молочной железы низкая. У пациенток, получивших этот диагноз, в течение 2-5 лет существует высокий риск не только метастазирования, но и повторной диагностики патологии. Выживание увеличивается, если представительницы прекрасного пола получают химеотерапевтическое лечение и лучевую терапию, которые позволяют убить раковые клетки.

Трижды негативный рак молочной железы – опасная болезнь, которая может привести не только к инвалидности, но и к смерти. При обнаружении первых признаков развития патологических изменений, необходимо срочно обращаться к онкологу. Регулярный скрининг и самообследование значительно снизят риск развития болезни!

Трижды негативный рак молочной железы

Тройной негативный рак груди (молочной железы) │ Персонализированное лечение рака молочной железы, индивидуально подобранное для каждой женщины на основе геномных тестов — новые методы лечения, внедренные израильскими онкологами, которые помогают значительно изменить результаты лечения трижды негативного рака молочной железы.

Тройной негативный рак молочной железы это тип рака, который обычно характеризуется появлением в более молодом возрасте и более агрессивным процессом протекания, чем другие злокачественные заболевания молочной железы. Тем не менее, на сегодняшний день, в мире почти не существует уникальных программ лечения женщин, страдающих этим заболеванием.

Новые диагностические методы, основанные на геномных анализах, дают израильским онкологам возможность изменить ситуацию.

Что такое трижды отрицательный рак молочной железы?

У около 10-25% женщин, страдающих раком железы, диагностирован подтип рака молочной железы, известный как тройной негативный рак. Такое название этот тип рака получил, потому что он является отрицательным для 3 клеточных маркеров, которые исследуются при раке молочной железы.

Как подгруппа рака молочной железы, трижды негативный рак обладает многими уникальными особенностями, такими как: раннее начало, более интенсивное течение болезни и иногда резистентность к некоторым из наиболее эффективных методов лечения других видов рака молочной железы.

Несмотря на эти общие характеристики, все же существуют большие отклонения у разных пациенток. Как правило, все пациентки с трижды негативным раком молочной железы, разделены на 7 подгрупп заболеваний, которые отличаются по своим характеристикам.

Ранее, несмотря на такие вариации, лечение для большинства пациенток с трижды негативным раком, а также других пациенток с диагнозом рак молочной железы, существенно не отличалось. В настоящее время, технология геномного анализа приближает нас к тому дню, когда каждую женщину с трижды негативным раком молочной железы будут лечить индивидуально, применяя прогрессивную иммунотерапию и другие методы лечения.

Проф. Тамар Сафра — онколог, ведущий израильский специалист по лечению рака молочной железы и органов репродуктивной системы женщины.

Биологическая основа трижды негативного рака молочной железы.

Как уже говорилось, тройной негативный рак получили свое название из-за того, что его опухолевые клетки являются отрицательными к 3 клеточным маркерам: эстроген рецепторы гормонов (ER), прогестерон рецепторы гормонов (PR) и рецепторы HER2 / Neu. Отрицательный рост этих маркеров обычно определяется путем демонстрации положительного процента менее 1% в тестах иммуногистохимии (IHC) и FISH.

Эти 3 рецептора играют важную роль в развитии рака молочной железы, и поэтому их лечение может быть эффективным. Однако, при таком типе рака рецепторы не играют роли в стимуляции или поддержании заболевания, поэтому стандартное лечение этих рецепторов неэффективно при трижды отрицательных клетках.

Пока науке не известна причина появления рака молочной железы, как и других видов рака, но известно, что мутация BRCA1 в три раза чаще встречается у пациенток с трижды отрицательным типом рака. Поэтому клинические институты рекомендуют, чтобы все онкологические больные в возрасте до 60 лет проходили тест на эту мутацию. Эта мутация может выявить повышенный риск рака в семье этого пациента.

Выживаемость и прогноз при тройном отрицательном раке

Следуя передовым методам диагностики, большинство женщин с раком молочной железы всех типов диагностированы на ранней стадии, что обеспечивает превосходную выживаемость в течение 5 лет и более. Фактически, около 99% женщин с таким диагнозом, у которых заболевание ограничено грудной клеткой, выживет через 5 лет диагноза, а 83% выживут 10 лет после диагноза. Даже если заболевание распространилось на локальные лимфоузлы, 5-летняя выживаемость по-прежнему считается очень высокой, и составляет около 85%.

Сложно сказать аналогичное в отношении трижды негативного рака молочной железы, этот тип рака является более агрессивным, чем другие раковые заболевания молочной железы. Это заболевание появляется в более раннем возрасте, характеризуется большим размером опухоли на момент постановки диагноза, а иногда и большим распространением в соседние лимфатические узлы.

В ходе десятилетнего исследования, которое проводилось в Канаде, и в котором участвовало примерно 1600 больных женщин, было выявлено, что у трех пациенток с тройным отрицательным раком молочной железы, была двойная вероятность рецидива после лечения, через 5 лет после постановки диагноза, но не позднее. Другими словами, риск рецидива заболевания достигает пика от одного до трех лет от постановки диагноза, а затем риск для отрицательных триплетов сопоставим с риском для всех пациенток с раком молочной железы. Кроме того, при тройном негативном раке молочной железы основным защитным фактором против прогрессирования заболевания является ранняя диагностика.

Важно помнить, что эти данные являются средними для больших групп пациентов, и что риск каждой пациентки зависит от многих факторов, включая размер опухоли, количество пораженных лимфатических узлов и другие характеристики.

Терапевтическое значение тройных негативных видов рака

Как уже говорилось, трижды негативный тип рака молочной железы не содержит эстроген или рецепторы прогестерона и HER2 рецепторы, поэтому препараты против этих рецепторов не являются эффективными, по сравнению с другими типами. Так, например, часто используемые препараты для лечения рака молочной железы, Аромазин, Аримидекс или Фемар, предназначены предотвращать создание эстрогена путем ингибирования белка, который его производит — ароматазы. Эта группа препаратов называется ингибиторами ароматазы и она не является эффективной для лечения трижды отрицательного типа рака, опухоли которого не поглощают эстроген. Этот вид терапии, основой которого является изменение активности гормонов, называется эндокринная терапия.

Другим препаратом, который также неэффективен при тройном отрицательном раке молочной железы, по той же причине, является Герцептин. Этот препарат работает конкретно на рецепторе HER2.

За исключением этих различий, терапевтический подход к тройному отрицательному раку молочной железы почти идентичен таковому при других формах рака молочной железы: хирургическое вмешательство будет предпочтительным, после чего следует лучевая терапия и химиотерапия. Тем не менее, важно отметить, что курс химиотерапии полезен даже до операции.

Пациенткам с тройным негативным раком груди, опухолью более 0,5 см или инфицированными лимфатическими узлами часто рекомендуется послеоперационная химиотерапия из-за повышенного риска рецидива и отсутствия терапии HER2 или гормонов.

3 исследования с участием 6644 пациенток показали преимущество послеоперационной химиотерапии, в виде снижения риска рецидива и смертности. Наиболее распространенными химиотерапиями для этого лечения являются антрациклиновая и таксановая химиотерапия, которые проявили значительную активность при трижды негативном раке в ряде клинических испытаний в прошлом.

Иммунотерапия и трижды негативный рак молочной железы

Иммунотерапия (иммунологическое лечение) — это препараты, которые улучшают естественный иммунный ответ организма на раковые опухоли, обычно путем улучшения обнаружения опухолей иммунной системой. Иммунотерапия работает против специфических механизмов камуфляжа на раковых клетках, поэтому клетки, которые не используют эти механизмы, устойчивы к иммунотерапии.

Одним из наиболее распространенных препаратов для иммунотерапии является Китруда. Этот препарат добился прорывных результатов в лечении рака кожи, легких, шеи головы и многих других. Китруда основана на ингибировании камуфляжного белка PD-L1, который обнаруживается на некоторых раковых клетках, и поэтому лекарство активно только против этих клеток. Недавно, на историческом этапе, FDA (Соединенные Штаты) одобрила препарат для лечения любого рака, который определяется положительным для PD-L1, независимо от его типа.

Предварительные исследования, которые также разделяли израильские исследователи, показали, что около 60% пациентов с тройным отрицательным раком молочной железы были положительными для этого белка на 1%, что говорит о том, что лечение Китрудой пациенток с трижды негативным раком молочной железы также дает пользу. Первоначальные результаты этих исследований указывают на приемлемую безопасность лечения, хотя долгосрочная польза от этого лечения еще не ясна. На данный момент продолжаются исследования препарата Китруда и других лекарств с целью проверки преимуществ этих методов лечения негативных триплетных клеток рака.

В 2019 году FDA был утвержден первый протокол иммунотерапии атезолизумаба (Tesanteric) и Nab- Paclitaxel (в комбинации с химиотерапией). Он показывает хорошую эффективность при трижды негативном раке груди, увеличивая продолжительность жизни таких пациентов, в том числе с уровнем экспресии PD-L1 больше 1%.

Некоторые из этих исследований в европейских странах и Израиле активно привлекают пациенток, в том числе NeoTRIPaPDL1, для проверки действия современной иммунотерапии.

Геномическое картирование и тройной негативный рак молочной железы.

Недавние исследования с использованием геномного анализа определили новые цели для лечения, не только в отношении белков на раковых клетках, но и в отношении уникальных генов в ДНК этих клеток. Гены, предназначенные для лечения, это PTEN и PIK3CA, каждый из которых выражен в 10% отрицательных тройных опухолей. В некоторых типах негативных тройных видов рака эти мутации могут возникать примерно у половины пациенток, что дает нашим врачам возможность полностью изменить лечение этих женщин.

Уважаемые посетители сайта, просим обратить внимание!

ResultMed предоставляет частные медицинские услуги для иностранных пациентов в Израиле. Мы не сотрудничаем с израильскими больничными кассами (Макаби, Клалит, Меухедет, Леумит и другими).

{SOURCE}

Читать еще:  Протокол лечения рака молочной железы
Ссылка на основную публикацию