Метастазы в лимфоузлах при раке молочной железы прогноз

Как оперировали рак молочной железы: исторический ликбез

Онкологи понимали биологию рака молочной железы постепенно. Подходы менялись медленно: от теории Холстеда до восприятия рака молочной железы как системного заболевания прошло около 100 лет. Кроме того, подходы к хирургии лимфоузлов менялись с развитием онкологических исследований.

Резидент Высшей школы онкологии, онколог Павел Сорокин подготовил краткий исторический ликбез о том, какие исследования повлияли на лечение рака молочной железы.

Системный подход в лечение рака молочной железы внес Уильям Холстед. Разработанная им радикальная мастэктомия соответствовала его теории канцерогенеза. Он полагал, что раковые клетки распространяются поэтапно — вначале опухоль распространяется местно, затем к лимфоузлам, и только после этого появляются отдаленные метастазы.

Разработанная в конце 19 века, операция Холстеда стала основной маммологической операцией на несколько десятилетий.

Высокая частота отдаленных рецидивов вывела хирургов на неверный путь — операция Холстеда недостаточно радикальная. Предпринимались попытки удаления внутригрудных лимфоузлов, резекции грудной стенки. Но и эти калечащие операции не улучшили результаты лечения.

Ситуация начала меняться в 50-х годах XX века. Бернард Фишер возглавлял National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project. Проект был запущен в 1956 году, когда даже идея получать доказательства из клинических исследований была новой.

Исследование NSABP B-04 показало, что пациентки с раком молочной железы, у которых не выполнялась мастэктомия, но проводилась лучевая терапия, имели такие же результаты выживаемости и частоту местных рецидивов, как и те, кому была проведена операция Холстеда.

Кроме этого, B-04 полностью поменяло представление о биологии заболевания. Теория Холстеда не нашла своего подтверждения, а возникновение рецидивов даже спустя 20 лет после лечения наводят на мысль о системности заболевания. В этом же исследовании было показано, что рецидив в лимфоузлах не влияет на смертность от РМЖ.

Результаты В-04 побудили исследователей к поискам менее травматичных операций, не снижающих результаты лечения. Ведь подмышечная лимфодиссекция приводит к лимфостазу верхней конечности. Частота этого осложнения и его выраженность зависят от уровней лимфодиссекции и лучевой терапии. Например, при подмышечной лимфодиссекции без лучевой терапии, лимфедема развивается у каждой пятой женщины.

В 1951 году была разработана концепция идентификации сторожевого (или сигнального) лимфоузла для опухолей околоушной слюнной железы, которая в дальнейшем была экстраполирована на другие органы. Введение метиленового синего в опухоль или около нее позволяло выявить лимфоузел, находящийся первым на пути лимфооттока от органа.

В 1994 году Giuliano впервые применил эту методику для рака молочной железы. Его исследование показало совпадение статуса сигнального лимфоузла и остальных узлов, удаленных при лимфодиссекции, в 95,6% случаев. Огромный интерес к этой методике, связанный с низкой травматичностью операции и высокой точностью, дал старт нескольким крупным исследованиям. Однако сохранялись опасения, связанные с оставлением пораженных лимфоузлов.

В 1999 году запущено исследование NSABP B-32, в котором сравнивалась биопсия сигнального лимфоузла и подмышечной лимфодиссекции. При отсутствии метастазов в сигнальном лимфоузле лимфодиссекция не проводилась и завершалась при его поражении.

В B-32 не было выявлено статистически значимых различий в общей и безрецидивной выживаемости у пациенток, которым проводилась подмышечная лимфодиссекция или биопсия сигнальных лимфоузлов (БСЛУ).

Накапливающиеся данные небольших исследований показывали, что выполнение лимфодиссекции не улучшает результаты лечения и у пациенток с пораженными сигнальных лимфоузлов. Благодаря этим наблюдениям, были запущены Z0011 и IBCSG 23-01.

В исследовании Z0011 оценивалась частота рецидивов у больных раком молочной железы со стадией T1-2N0M0, которым была выполнена органосохраняющая операция и биопсия лимфоузлов. Далее пациентки делались на две группы — тех, кому выполняли лимфодиссекцию, и тех, у кого ограничились биопсией.

Обеим группам проводилась одинаковая лучевая терапия на молочную железу без облучения подмышки. Частота рецидивов между группами не различалась. Исследование IBCSG 23-01 имеет схожий дизайн, но в нем оценивалась общая и безрецидивная выживаемость. Различий между группами с БСЛУ или БСЛУ+подмышечная лимфодиссекция выявлено не было.

Закономерно возник вопрос: можно ли отказаться и от биопсии сигнальных лимфоузлов, и от подмышечной лимфодиссекции, если статус лимфоузлов не повлияет на дальнейшее лечение? Исследование INT09/98 сравнивало пациенток с стадией T1N0M0 РМЖ. Им выполнялись органосохраняющие с лимфодиссекцией или без нее, а затем облучение молочной железы.

Адъювантное лечение проводилось на основании характеристик опухоли. В данном исследовании было показано, что общая и безрецидивная выживаемость не различалась между двумя группами.

Перечисленные выше исследования внесли огромный вклад в хирургию лимфоузлов при РМЖ и понимание биологии этого заболевания. Стало понятно, что лимфодиссекция не является лечебным вмешательством, а необходима для стадирования опухоли. Возможно, что в будущем подмышечная лимфодиссекция будет проводиться только тогда, когда статус лимфоузлов будет значительно влиять на дальнейшее лечение.

Метастазы в лимфоузлы при раке молочной железы

Начальный этап распространения опухоли. Метастазы в лимфоузлы при раке молочной железы – это прогностически неблагоприятно: вполне возможно, что инвазивная карцинома набрала достаточный вес и отправила раковые клетки в отдаленные органы и ткани.

Первыми поражаются сторожевые лимфоузлы

Метастазы в лимфоузлы при раке молочной железы

Чем больше величина опухоли, тем выше риск метастатического распространения. Даже при 1 стадии могут быть выявлены метастазы в лимфоузлы при раке молочной железы (при размере первичного узла менее 10 мм раковые клетки обнаруживаются в лимфатической системе у каждой 10-ой пациентки – как минимум, в 11% случаев). Выделяют 2 основных пути лимфооттока от груди:

Читать еще: Удаление фиброаденомы молочной железы

На первый путь приходится 75% всех случаев лимфогенного метастазирования, 20% на второй путь, и 5% – для редких вариантов. Зачастую первым проявлением злокачественной опухоли в груди может стать обнаружение «шишки» в подмышечной области: нащупав увеличенный лимфатический узел, необходимо проявить онконастороженность и сделать полное обследование.

Дооперационная классификация поражения лимфоузлов

По результатам первичных исследований (УЗИ, ММГ, МРТ, ПЭТ) врач поставит предварительный диагноз с обязательной формулировкой по системе TNM. Метастазы в лимфоузлы при раке молочной железы определяются буквой «N» и разделяются на следующие варианты:

N0 – отсутствует метастатическое поражение региональных лимфатических узлов;
N1 – с той же стороны, где опухоль в груди, обнаружены подмышечные узлы;
N2a – пакеты или конгломераты в подмышечной области (группа из нескольких лимфоузлов, спаянных между собой и плотно прикрепленных к тканям);
N2b – наличие внутригрудных узлов при отсутствии очагов в подмышечной области;
N3a – поражение подключичных лимфоузлов;
N3b – сочетание увеличенных подмышечных и внутригрудных лимфометастатических очагов;
N3c – наличие увеличенных лимфатических узлов в надключичной области.

Если при пальпации и по результатам аппаратной диагностики не найдены метастазы в лимфоузлы при раке молочной железы, то это вовсе не означает, что имеется абсолютная гарантия отсутствия раковых клеток в лимфатической системе.

Морфология лимфоузлов

Для точного диагностирования надо взять ткань узла для морфологического исследования. Для этого используются следующие варианты:

биопсия сигнального (сторожевого) узла;
хирургическая эксцизия (иссечение);
экспресс-биопсия региональных узлов во время проведения органосохраняющей операции;
лимфодиссекция при радикальной операции.

Врач-гистолог, используя все возможности морфологических, молекулярных и иммуногистохимических исследований, оценит состояние биопсийных и удаленных лимфатических узлов. По результатам проведенной морфологии диагноз может измениться в лучшую или худшую сторону. Префикс «p» перед буквой «N» означает, что это патогистологический диагноз. Выделяют следующие варианты диагноза:

pN0 – метастазы в лимфоузлы при раке молочной железы не выявлены;
pN0(i-) – отсутствие раковых клеток при гистологии и иммуногистохимии;
pN0(i+) – выявлены единичные атипические клетки;
pN0(mol-) – ни при морфологии, ни при молекулярно-биологическом исследовании нет РНК опухолевых клеток;
pN0 (mol+) – морфология отрицательна, но при молекулярной диагностике обнаружены РНК карциномы;
pN1mi – микрометастатическое поражение лимфоузлов;
pN1 – есть метастазы в 1-3 лимфоузлах;
pN2 – поражены 4-9 лимфатических узлов;
pN3 – 10 и более метастатически пораженных лимфоузлов.

Метастазы в лимфоузлы при раке молочной железы прогностически неблагоприятны, но, имея полную информацию о карциноме и осознавая риск отдаленного метастазирования, врач выберет оптимальный объем хирургического вмешательства и эффективные схемы адъювантной химиотерапии.

Метастазы в лимфоузлах: симптомы, прогноз, методы диагностики и причины возникновения, диагностика и лечение

Метастазы в лимфоузлах – распространение опухолевых клеток из места возникновения в лимфоидные органы. Метастазы обычно встречаются в лимфатических узлах, наиболее близких к пораженному первичной опухолью органу. Раковые клетки мигрируют с лимфатической жидкостью и проникают в лимфатические узлы. Диагноз подтверждается после проведения гистологического исследования удаленной ткани. Схема лечения зависит от типа, степени распространенности и стадии ракового заболевания.

Метастазы в лимфатических узлах

Первичные симптомы метастазов в лимфоузлах – значительное увеличение в размерах, что определяется при визуальном осмотре и пальпации

Вероятность возникновения метастазов в различных лимфатических узлах очень сильно зависит от природы первичной опухоли. Риск появления метастазов в различных лимфоузлах (подмышек, шеи, груди) значительно выше при агрессивной лимфоме, нежели при низкосортной. Также многое зависит от распространения первичной опухоли, ее глубины проникновения и размера.

При раке поджелудочной, молочной железы, а также злокачественной меланоме чаще всего наблюдаются метастазы в лимфоузлах. Они могут появляться как в периферических, так и во внутренних структурах (в области средостения, корней легких, сальника, брыжейки кишечника, параметральной клетчатки).

Причины

Метастазы – это раковые клетки, которые мигрировали в другие части тела. Злокачественные клетки отличаются отсутствием так называемых адгезивных молекул (катенинов и кадгеринов), которые помогают здоровым клеткам оставаться на одном месте. Раковые соединения обладают свойством преодолевать так называемую базальную мембрану, это позволяет им активно перемещаться в соседние ткани, лимфатические сосуды и кровоток.

Лимфоузел – периферический орган лимфатической системы, в которой фильтруется лимфа. Если раковые клетки попадают в лимфу, рано или поздно они достигнут первого узла. Некоторые клетки не распознаются иммунной системой, поэтому они могут образовывать вторичные опухоли. Также они могут распространяться дальше и формировать так называемые отдаленные метастазы. Если появляются метастазы в лимфатических узлах, они обычно не вызывают никаких дополнительных симптомов. Если узел находится близко к поверхности тела, увеличение может быть выявлено невооруженным глазом.

Пути распространения рака

Появление метастазов в различных лимфоузлах увеличивается при длительном воздействии на кожу прямых солнечных лучей (на пляже)

Механизм развития метастазов в лимфоузлах до конца не изучен. Опухолевые клетки могут распространяться через два основные пути:

Гематогенный: по кровеносным сосудам в отдаленные или ближайшие органы.
Лимфогенный: по лимфатическим сосудам в ближайшие или отдаленные лимфоузлы.

Читать еще: Линейный фиброз молочной железы

Метастазы формируются в наиболее близких к раковой опухоли лимфоузлах. Это связано с тем, что лимфа первичного опухолеподобного органа фильтруется в лимфоузлах. Через лимфатические сосуды опухолевые клетки достигают лимфоузлов, где они остаются и размножаются. Рост раковых клеток также приводит к увеличению пораженных узлов.

Вероятность метастазов в лимфатических узлах зависит от плотности сосудов в области первичной опухоли. Гипофарингиальная (боковые, задние, средние стенки глотки, грушевидный синус и глоточно-пищеводное соединение) или назофарингеальная (носоглотка) карцинома быстро метастазирует в соседние области лимфоидной ткани.

В особенности распространены метастазы меланомы в периферические лимфоузлы (шейную, подмышечную и паховую области). Вероятность возникновения метастазов меланомы в различных лимфоузлах увеличивается при длительном воздействии на кожу прямых солнечных лучей.

Метастазы в лимфоузлах брюшной полости возникают очень часто. Лимфоузлы брюшины делят на пристеночные и внутристеночные. Злокачественная меланома с метастазами чаще всего развивается в пристеночных лимфоузлах брюшной полости.

Симптомы

Лимфатические узлы отфильтровывают все, что не должно находиться в лимфатической жидкости. Это могут быть не только бактерии и вирусы, но также раковые клетки. Если лимфоузел увеличивается или опухает, это признак активной иммунной системы. В лимфатические узлы входят, среди прочего, лимфоциты, которые принадлежат к белым кровяным тельцам. Их главная задача – уничтожать патогены, которые находятся в лимфе. Увеличенный лимфатический узел не всегда является признаком злокачественной опухоли.

Следующие симптомы могут указывать на метастазы в лимфоузлах:

Увеличенные лимфоузлы в шейной и подмышечной областях.
Отсутствие боли.
Сенсорные расстройства на коже и ограниченная подвижность конечностей, поскольку увеличенный лимфатический узел давит на нервы или мышцы.
Слияние лимфоузла с окружающими тканями.
Ночная потливость.
Слегка повышенная температура тела.
Внезапная необъяснимая потеря веса.
Сильная усталость.

Если пациент страдает от некоторых из указанных симптомов, рекомендуется посетить врача. Кроме того, исходная опухоль (первичная) может вызвать дополнительные симптомы.

Некоторые метастазы видны снаружи. Распространенными участками проявления являются пах, подмышка и стороны шеи. Метастазы в различные забрюшинные (парааортальные) лимфоузлы могут привести к одышке и кашлю с кровью. Метастазы в надключичные и подмышечные лимфоузлы часто сопровождаются усталостью и снижением работоспособности. На поздних стадиях у пациентов появляется бледность кожи, которая обусловлена поражением костного мозга.

Диагностика

Наиболее точные результаты позволяет получить позитронно-эмиссионная томография, c ее помощью выявляются метастазы небольших размеров

Вначале врач проведет физический осмотр и соберет анамнез. В отличие от воспаленных увеличенных лимфатических узлов, поверхностные метастазы обычно безболезненны, имеют твердую консистенцию и плохо перемещаются. Если это более глубокие метастазы, их можно визуализировать компьютерной томографией или ультразвуковым аппаратом.

Если не удаётся выявить причину увеличения лимфоузлов, необходимо удалить пораженную ткань и провести гистологическое исследование. Результат обычно позволяет делать выводы о первичной опухоли.

Для выявления других метастазов используются следующие дополнительные диагностические методы:

Исследование носа и горла, гортани, трахеи, бронхов и пищевода.
Взятие образцов ткани из ротоглотки для выявления опухолей, растущих ниже слизистой оболочки.
Удаление миндалин для изучения ткани.
Магнитно-резонансная томография.
Позитронно-эмиссионная томография.

Классификация

Определение стадии злокачественного новообразования осуществляется по классификации TNM (T – первичная опухоль, N – лимфатические узлы, M – метастазы):

N0: отсутствуют признаки поражения лимфатических узлов.
N1, 2 или 3: вовлечение нескольких ближайших или отдаленных лимфатических узлов в зависимости от места первичной опухоли.
NX: невозможно оценить опухоль в регионарных лимфатических узлах.

Лечение

Лечение метастазов зависит от их мест локализации и стадии прогрессирования

Выбор схемы лечения определяется лечащим врачом, а также зависит от различных факторов. Если затронуты только соседние лимфатические узлы, их обычно удаляют хирургическим путем или подвергают целенаправленной лучевой терапии.

Благодаря достижениям современной медицины можно эффективно бороться со вторичными опухолями. Шансы на выздоровление могут быть значительно улучшены, если пациент дополнительно подвергается химиотерапии, лучевой терапии или терапии антителами после хирургического лечения метастазов. Нередко рекомендуется комбинировать перечисленные методы лечения.

Если лечение невозможно, раковые больные должны получать паллиативную помощь – метод терапии, направленный на улучшение качества жизни пациентов. Меры направлены на избавление от ненужной боли и дискомфорта. В значительной части случаев отдаленные метастазы лечат паллиативной терапией.

Если выявляется первичная опухоль, часто удаляются все лимфатические узлы, расположенные в области больного органа, процедура называется лимфаденэктомией. Дозорный лимфатический узел – это первый лимфатический узел в области оттока лимфы от опухоли. Если он не затронут болезнью, то более отдаленные узлы, вероятнее всего, также не содержат опухоли.

Некоторые формы лимфомы метастазируют (примерно в 40% случаев) в центральную нервную систему. В этом случае рекомендуется радиотерапия черепа и спинного мозга. Также вводят цитостатические и глюкокортикоидные средства непосредственно в цереброспинальную жидкость. Большинство цитотоксических препаратов плохо проникают в барьер между кровотоком и мозговой тканью (гематоэнцефалический барьер). Несмотря на агрессивную химиотерапию, рецидивы распространены у пациентов.

Прогноз и профилактика

5-летняя выживаемость при метастазах в лимфоузлах зависит от типа опухолевого заболевания и состояния здоровья пациента. При своевременно начатом лечении метастазов в различных лимфоузлах прогноз благоприятный. При низкосортных формах рака рекомендуется ждать и наблюдать за состоянием пациента. При возникновении осложнений рекомендовано начать противоопухолевую терапию. Раннее начало радиотерапии при низкосортных лимфомах или раке может усугубить состояние пациента и уменьшить 5-летнюю выживаемость.

Читать еще: Колющая боль в молочной железе причины

Регрессия метастазов считается маловероятной у большого числа пациентов. В большинстве случаев метастазы могут быть удалены только хирургическим путем. Тем не менее, у некоторых больных уменьшается их число в лимфоузлах при ведении здорового образа жизни. Богатая витаминами и сбалансированная диета может быть полезна, однако клинических исследований пока что не проводилось. В дополнение к здоровой диете достаточные упражнения и легкие спортивные мероприятия улучшают прогноз заболевания. Пациенту рекомендуется проходить обследования 2 раза в год после постановки диагноза, чтобы вовремя предотвратить осложнения различной степени тяжести.

Рак лимфоузлов – прогнозы выживаемости

Рак лимфоузлов – прогноз выживаемости

Рак лимфоузлов бывает первичным и вторичным. К первичному раку лимфоузлов относят лимфому. Она развивается в 95% случаев у людей, которые составляют группу риска:

лица, возраст которых превышает 50 лет (70%);

возрастные роженицы (28%);

ВИЧ-инфицированные, болеющие гепатитом «С» и зараженные вирусом Т-лейкоза (62%);

имеющие прямой контакт с канцерогенами (88%).

Рак лимфоузлов провоцируют и другие этиологические факторы:

ионизирующая радиация (в 67% случаев);

приём иммуносупрессивных препаратов (38%);

употребление цитостатиков (71%);

генная патология (53%).

Рак лимфоузлов имеет характерные признаки, которые отличают его от иных заболеваний, характеризующихся увеличением лимфатических узлов. Если пациент страдает лимфомой, то у него в 100% случаях определяется увеличение нескольких лимфатических узлов. Они могут располагаться в 31% случаев на шее, в 28% пациентов в подмышечной впадине, а в 35% людей в паховой области. 6% приходится на увеличенные лимфатические железы иной локализации.

В 26% случаев лимфоузлы увеличиваются в параллельных зонах: либо обеих подмышечных впадинах, либо в паху с обеих сторон, либо же по обе стороны шеи. В том случае, когда опухолевый процесс распространяется на соседние узлы, в 100% случаев можно быть уверенным, что речь идёт о второй стадии лимфомы. На последней стадии рака лимфатических узлов прогноз в 99,9% случаях неблагоприятный, поскольку атипичные клетки находят во всех лимфатических узлах.

Следует обратить внимание на форму и консистенцию лимфоузлов. При наличии лимфомы они будут выглядеть, как ягода шелковицы. В 100% случаев поверхность узла становится бугристой, он плотной консистенции. В 98% пациентов, которые обращаются по поводу рака лимфатических узлов, ткани вокруг желёз не отёкшие, отсутствует гиперемия кожи. Если же лимфоузлы спаяны с кожей, то на 99% можно быть уверенным, что они поражены раковым процессом.

Дополнительные методы исследования помогают разобраться с диагнозом. При подозрении на рак лимфоузлов прогноз зависит от результатов таких анализов:

A.Общий анализ крови. Он не является патогномоничным для лимфомы. В 96% случаях можно выявить анемию, в 78% лимфоцитопению и нейтрофилёз, в 49% повышенную СОЭ.

B.Биохимический анализ крови. В 42% пациентов с лимфомой Ходжкина находят повышение уровня ЛДГ, щелочной фосфотазы и креатинина. При наличии неходжкинской лимфомы повышение уровня ЛДГ в 98% случаев говорит об агрессивности рака крови и неблагоприятном прогнозе.

C.В 61% пациентов при выполнении рентгенограммы грудной клетки находят признаки рака лимфатических узлов средостения.

D.КТ (компьютерная томография). На ней в 99% пациентов, страдающих раком внутренних органов, находят отдалённые метастазы. В 70% рака крови прогноз ухудшается при наличии образований во внутренних органах.

E.МРТ (магнитно-резонансная томография) показана 100% пациентам с подозрением на метастазы раковой опухоли в головной или спинной мозг.

F.Незаменимым методом диагностики рака лимфатических узлов стала ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография). Специальное вещество, введенное накануне исследования в кровь, на 100% накапливается в участках, пораженных клетками лимфомы. В 98% случаев последующее сканирование позволяет определить все участки, в которых локализована опухоль.

G.Биопсия лимфоузла с последующим гистологическим исследованием образца ткани в 100% случаев позволяет верифицировать форму рака лимфатических узлов.

H.Пункционная или трепанационная биопсия способствует выявлению наличия лимфомы в красном костном мозге у 24% пациентов.

I. Наиболее современным методом ранней диагностики рака лимфатических узлов является определение онкомаркеров в крови. Они в 88% случаев лимфомы будут обнаружены.

Для определения прогноза выживаемости при раке лимфатических узлов разработан такой показатель, как Международный прогностический индекс. Его применяют для лимфом всех степеней злокачественности. На выживаемость пациентов, у которых диагностирован рак лимфатических узлов, влияют такие факторы:

состояние пациента (определяется по стандартизированной шкале ВОЗ);

стадия злокачественного заболевания;

количество поражений вне лимфатических узлов.

Когда ставится диагноз «рак лимфатических узлов», прогноз делают исходя из суммы балов, полученных в каждом разделе. Например, хорошими будут прогностические показатели у пациента, которому диагностирована фолликулярная лимфома, имеющего такие показатели:

a) возраст 31 год;

b) уровень ЛДГ не повышен;

c) общее состояние определяется в 1 балл, при этом трудоспособность ограничена;

d) стадия лимфомы I.

Для пациентов этого возраста определяют выживаемость только по этим четырем показателям. Если же верифицируют низко дифференцированную опухоль, то весомым прогностическим показателем становится чувствительность раковых клеток к проводимой химиотерапии и эффективность первичного лечения. В случае низкой эффективности терапии первой линии прогноз ухудшается от 48% до 62%.

Прогноз выживаемости пациентов с диагнозом «рак лимфоузлов» в зависимости от стадии заболевания представлен на таблице №1.

Таблица №1. Выживаемость по стадиям рака лимфатических узлов.