Какой онкомаркер показывает рак молочной железы

В курсе дела: что такое онкомаркеры?

Патоморфолог Владимир Кушнарев объясняет, что такое онкомаркеры и почему не стоит сломя голову нестись делать сомнительные диагностические тесты.

В последние десятилетия наблюдается стремительный прогресс в онкологии. Произошедшие изменения помогли лучше понять биологию опухоли, позволяя использовать полученные знания на пользу пациентов, хотя, конечно, не так быстро, как бы нам хотелось.

Прогресс этот проявляется по-разному: от ежедневных новостей об открытии новых генов и мутаций, управляющих опухолью, до операций, возвращающих человека к жизни.

Но нам трудно выловить действительно важные новости среди информационного шума. К сожалению, информация о здоровье, которую тиражируют в СМИ, часто содержит ошибки и недостоверные факты.

Микроснимок клеток карциномы (источник: en.wikipedia.org)

Получив плохие вести о своем состоянии или состоянии близких, мы пытаемся найти выход, любую возможность, чтобы исправить сложившуюся ситуацию. Часто в этих попытках мы делаем только хуже, получая бесполезные процедуры и неработающие лекарства.

Недобросовестные клиники пытаются навязать ненужные, а порой и сомнительные диагностические тесты.

В силу своей профессии я часто встречаю людей, которые так или иначе столкнулись с онкологическими заболеваниями. Такие вопросы: «Скажи, куда нам обратиться, чтобы сдать тест на опухоль?» или «А если всей нашей семье сдать онкомаркеры, чтобы заранее знать, что всё в порядке?» — я слышу постоянно.

Давайте попробуем вместе разобраться в одном из самых часто встречающихся вопросов онкологии: что же такое био- и онкомаркеры, когда они нужны, а когда про них лучше совсем забыть?

Микроснимок клеток саркомы (источник: en.wikipedia.org)

Что такое био- и онкомаркеры?

Биомаркеры – это вещества, которые обнаруживаются в жидкостях и тканях больного в количествах, превышающих нормальный уровень здорового человека. Термин онкомаркер, или опухолевый биомаркер, обычно употребляется наравне с биомаркером, но только в онкологии. То есть по определению биомаркер — более широкое понятие.

Откуда онкомаркеры берутся в нашем теле? Они производятся раковыми или другими клетками организма в ответ на развитие опухоли или неопухолевые процессы. Большинство онкомаркеров синтезируются нормальными клетками наравне с опухолевыми, однако уровень их выработки заметно отличается.

Значительная доля онкомаркеров представлена белками и белковыми комплексами с углеводами. Многие биомаркеры хорошо изучены и используются в клинической практике. Некоторые связаны только с одним типом опухоли, тогда как другие могут быть характерны для нескольких опухолей.

Нет универсального опухолевого биомаркера, который можно найти при любом виде рака.

Когда мы должны использовать онкомаркеры?

Онкомаркеры используются для постановки диагноза, прогноза, лечения и контроля рецидивов некоторых типов опухолей. Но, несмотря на то, что растущий уровень определённых молекул, синтезируемых клетками нашего организма, предполагает наличие опухоли, этот факт не является достаточным условием для постановки диагноза.

Чтобы поставить диагноз «рак», измерение уровня онкомаркеров необходимо сочетать с другими тестами, например, биопсией.

Кстати, слово «рак» прочно закрепилось за всеми опухолевыми поражениями, хотя оно характерно только для опухолей эпителиальной природы (например, рак лёгких или молочной железы).

Количественные и качественные характеристики онкомаркеров могут одновременно отражать стадию (распространённость) заболевания и определять его прогноз. Помимо этого, часто онкомаркеры измеряют в процессе лечения опухолевого заболевания. Снижение концентрации этих молекул может свидетельствовать о положительном ответе на лечение, а повышение — об устойчивости к лечению, рецидиву и прогрессии опухоли.

Но не всё так просто. Существуют ограничения при использовании онкомаркеров, про которые не часто вспоминают медицинские центры и врачи, предлагающие диагностические и скрининговые тесты на их основе

Например, некоторые неопухолевые заболевания могут вызвать подъём уровня онкомаркеров. И наоборот — не у каждого пациента с определённым типом опухоли будет диагностический уровень молекул. Необходимо понимать диагностическую ценность теста, которая зависит от дискриминационного уровня (cut-off) онкомаркера — то есть количества или качества информации, которую мы будем интерпретировать как клинически значимую.

Эти ограничения не позволяют применять панель биомаркеров на условно здоровых людях, не имеющих жалобы и клинические симптомы.

Почему так происходит? Очень важно понимать, что такое чувствительность и специфичность, которые играют ключевую роль в клиническом применении диагностических тестов.

Существует понятие об идеальном онкомаркере. Он выявляет 100% опухолей на ранних этапах (чувствительность) и с вероятностью в 100% определяет только злокачественные новообразования (специфичность). Но до сих пор нет ни одного вещества, которое целиком бы подходило под эти требования.

На диагностическую значимость теста могут оказывать влияние определённые факторы. Например, у человека развивается неспецифическое воспаление, меняющее клеточную активность и имитирующее наличие опухолевого процесса. Или опухоль динамично реагирует на лечение, разрушается, и большое количество онкомаркера попадёт в биологические жидкости, что может способствовать неверной интерпретации.

Нецелесообразное назначение теста на онкомаркеры так же опасно, как применение высокотоксичного лекарства.

Как и какие онкомаркеры используются?

Обычно врач забирает кусочек ткани, кровь, слюну, мочу или другую биологическую жидкость и отсылает её в лабораторию, где с применением различных методов (иммуноферментный анализ, полимеразная цепная реакция, секвенирование) измеряется качественный и/или количественный уровень онкомаркеров в присланном образце.

Если хотят оценить динамику лечения или наличие рецидива, то выполняют измерение уровня онкомаркера в серии образцов в течение определенного отрезка времени, где анализируют повышение, стабилизацию или снижение показателей.

Общепринятых российских рекомендаций по использованию онкомаркеров в клинической практике нет. Мы ориентируемся на опыт западных коллег.

В соответствии с рекомендациями американского общества клинической онкологии (ASCO), National Cancer Institute и National Academy of Clinical Biochemistry в клинической практике используются около 35 биомаркеров. С их помощью диагностируют и следят за течением довольно обширного списка опухолевых патологий.

Со списком этих биомаркеров вы можете ознакомиться по ссылке.

Карта часто используемых онкомаркеров (источник: tumorsemero.blogspot.fr)

Можно ли использовать онкомаркеры для скрининга опухоли?

Сегодня онкомаркеры могут использоваться как критерий опухолевого ответа на лечение, а также для оценки прогноза. Однако исследователи надеются, что в скором времени они будут использовать онкомаркеры и для скрининговых тестов, что может помочь раннему обнаружению опухолей в бессимптомном периоде.

Скрининговые исследования проводятся на людях, которые не имеют жалоб и симптомов заболевания. Скрининговый тест должен обладать необходимой чувствительностью, определяя людей с наличием заболевания и специфичностью, отсекая людей без этого заболевания.

Если тест высокочувствительный, он обнаружит большинство людей с этим заболеванием и покажет наименьшее количество ложноотрицательных результатов.

Пример ложноотрицательного результата (источник: lansinoh.com)

А высокоспецифичный тест гарантирует минимизацию ложноположительных результатов.

Пример ложноположительного результата (источник: davitasource.com)

Хотя опухолевые маркеры крайне полезны в определении ответа на лечение или оценке рецидива заболевания, ни один из них не может самостоятельно использоваться для скрининга, так как сейчас эти тесты имеют недостаточную чувствительность и специфичность.

Для примера возьмем тест ПСА, который определяет уровень простатического специфического антигена в крови, и часто назначается врачами в качестве скринингового теста на рак предстательной железы. У больных раком простаты действительно наблюдается высокий уровень ПСА, однако повышаться уровень этого антигена может и из-за доброкачественных изменений в предстательной железе.

Большинству мужчин с высоким уровнем ПСА повезло – у них нет рака предстательной железы.

В настоящее время результаты теста ПСА могут привести к абсолютно ненужным диагностическим и лечебным манипуляциям у мужчин, не имеющим клинических симптомов, тем самым вызывая осложнения и другие негативные последствия. Каждый мужчина должен индивидуально обсуждать необходимость проведение теста ПСА с лечащим врачом, беря во внимание все возможные плюсы и минусы такого скрининга.

Ещё один онкомаркер, CA-125, который иногда повышается в крови у женщин с раком яичников, также может быть повышен у женщин с доброкачественными процессами в яичнике. И вследствие недостаточной чувствительности и специфичности этого маркера, он используется совместно с трансвагинальным ультразвуковым исследованием.

Интересно, что при анализе 28 потенциальных биомаркеров для рака яичников (в том числе и СА-125), у женщин на поздних стадиях заболевания не определялся ни один из этих биомаркеров.

Резюмируя, можно с уверенностью говорить, что использование онкомаркеров — это палка о двух концах.

Читать еще: Гипертрофия молочных желез

Прибегать к тестам следует только под контролем грамотного онколога-профессионала, владеющего современными международными клиническими и научными данными для верной интерпретации в каждом индивидуальном случае.

Какие онкомаркеры грудных желез показывают рак

Онкомаркеры – белки человеческого организма, образующиеся в крови и выделениях. Также они могут присутствовать в других жидкостях, но главной ценностью специфических белков считается возможность диагностирования онкологических болезней по их концентрации. Для выявления онкомаркеров в лаборатории проводится изучение крови.

Какие онкомаркеры указывают на рак молочной железы

Маркеров существует немало, но не все они указывают именно на рак груди. При анализах оцениваются следующие онкомаркеры грудных желез:

• HER-2;
• M20;
• РЭА;
• цитокератины TPA и TPS;
• гликопротеиды MUC-1, в которые входят CA 15-3, 27.29, 549 и CMA.

Самый чувствительный белок – СА 15-3, именно на его изучение направлена основная диагностика рака молочной железы.

Виды онкомаркеров

Существуют и другие лабораторные анализы, нацеленные на выделение маркеров. Они дают полную картину о скорости развития опухоли, ее подтипе, местоположении и метастазах.

Для изучения этого онкомаркера требуется материал, полученный в результате биопсии молочной железы, – ткань груди. Чем выше показатель белка, тем хуже состояние пациента и быстрее развивается опухоль. Ki-67 позволяет врачам подобрать подходящий способ терапии, состоящий обычно из химических препаратов, гормонов и лучевого облучения.

Если показатель маркера находится в пределах 0-20%, это говорит о медленном развитии болезни. При показателях до 10% уровень выживаемости пациентов достигает 95%. Однако иначе дела обстоят с цифрами, превышающими порог в 20%, в таких случаях диагностируют стремительно развивающуюся опухоль.

Вещество р53

Этот онкомаркер груди растет, если раковые клетки размножаются стремительно. У полностью здоровых женщин он находится в организме в неактивной стадии, а развиваться начинает лишь при повреждении ДНК. Чаще всего анализ на р53 делают вместе с Ki-67, их комбинация позволяет установить степень злокачественного процесса. Также высокий уровень белка заставляет врачей задуматься о начале метастазирования.

Фактор развития эндотелия сосудов

Иначе его называют VEGF, показывает маркер особенности сосудов опухоли. Если капилляры появляются поверх уже существующих, это говорит о процессах перерождения клеток. Агрессивные формы рака сопровождаются индексом VEGF более 101. Если же опухоли развиваются медленно, показатель достигает значения 45. Риск метастазов тем выше, чем больше значение фактора.

Анализ РЭА

Онкомаркер указывает на наличие злокачественного процесса в организме. Вырабатывается антиген во время формирования плода еще до рождения ребенка, однако у здорового человека онкомаркер присутствует лишь в незначительном количестве, которое несущественно повышается при воспалительных процессах, аутоиммунных заболеваниях и доброкачественных новообразованиях.

Предельно допустимый уровень РЭА при доброкачественных образованиях достигает значения в 10 нг/мл. Многократное увеличение антигена говорит о злокачественном процессе. Значение онкомаркер имеет и при отслеживании результатов лечения, так как резкое сокращение его количества в крови говорит об успешной терапии.

Гликопротеиды MUC-1

В эту группу маркеров входит целая система белков, для выявления которых анализируется сыворотка крови. Повышенное содержание одного или нескольких маркеров указывает на рак яичников и груди:

• CA 27.29. Изучается в комплексном анализе, так как резкое повышение только этого маркера может указывать на кисты и гиперплазию, а также на доброкачественные опухоли в почках и печени.
• CA 15-3. Диагностируется в протоках груди при онкологических процессах. Норма не превышает 20 ед/мл, при воспалении и доброкачественных опухолях может подниматься до значения в 30 единиц.
• CA 549. Анализируется белок при контроле терапевтического эффекта, нередко вместе с РЭА. Предельно допустимый уровень – 11 единиц. Однако повышение может указывать не только на рак, но и на воспаление, а также на опухоли доброкачественного характера в печени.
• СА 125. Применяется при диагностике рака яичников и некоторых заболеваний груди. Во время менструации его уровень может возрастать. В норме достигает порога в 35 единиц, до 60 ед/мл может указывать на начальную стадию рака, воспаление, почечную и печеночную недостаточность и ряд других нарушений.

Если при анализах каждого маркера получаются результаты, превышающие норму в 3-10 раз, то это нередко говорит об онкологическом заболевании. Маркер СА 125 имеет очень важное значение при диагностике в профилактических целях после излечения рака.

Полипептидный антиген

Диагностику выполняют в основном при карциноме молочных желез. Он дает точные результаты относительно рака начальной стадии и в норме не превышает 75 единиц.

Маркер используется в комплексном анализе груди и указывает на наличие онкологических процессов, однако о точном положении опухоли не говорит. Он лишь подтверждает наличие рака в молочной железе, желудке или кишечнике, пищеводе или почках, а также печени. В норме не превышает 15 единиц.

Рецептор HER-2

Не всегда обнаруживается у раковых пациентов, однако фиксация его повышения позволяет определить рак груди. В норме в организме присутствует в низких количествах и может не выявляться анализами. Если HER-2 обнаруживается при раке груди, в большинстве случаев врачи делают негативный прогноз – выживаемость до 2 лет.

TPS и TPA

Эти маркеры используются для обнаружения рака не только груди, но и легких, кишечника, шеи. Чем выше показатель, тем значительнее стадия заболевания.

PAI-1 и uPA

Эти маркеры обнаруживаются у пациенток, которые уже имеют поставленный диагноз. Они указывают на количество метастазов, а также присутствуют в организме при быстром росте опухолей.

Профилактические онкомаркеры

Эти онкомаркеры молочной железы также называют генетическими: BRCA1 и BRCA2. Обнаруживаются у здоровых женщин со склонностью к развитию рака молочной железы, нередко их сдают пациентки, у которых в семье были случаи заболевания.

Показатели нормы для разных белковых структур
Название	Показатель
CA 15-3	до 28 ед
СА 72-4	до 6,9 ед
СА 27.29	до 40 ед
СА 125	до 25 ед
ТПА	до 75
РЭА	до 9 нг
HER-2	отсутствует

После получения результатов необходимо обратиться к врачу, так как не всегда высокий уровень гарантирует развитие онкологии. Многие из факторов могут повышаться под действием других заболеваний.

Причины неточных результатов

Иногда онкомаркеры на рак молочной железы не дают достоверных данных. Причинами могут быть такие болезни:

• мастопатия;
• период беременности и после родов;
• вирусы и инфекции;
• неясные воспаления;
• болезни крови;
• соматические расстройства.

Для предотвращения ложноположительных результатов анализы на онкомаркеры рака груди важно проводить вместе с инструментальной диагностикой.

Как сдавать анализы на маркеры онкологии

Для выявления рака молочной железы требуется сдать анализ крови. Но перед этим пациентка должна придержаться строгих правил:

• сдавать анализ только натощак – через 8-9 часов после последнего приема пищи;
• не курить за 60 минут до процедуры;
• не есть за 1-2 дня до обследования жирную пищу и не пить алкогольные напитки;
• воздержаться от половых контактов за неделю до обследования;
• исключить прием любых лекарств по согласованию с врачом за сутки до диагностики;
• отказаться от спортивных нагрузок за 3 дня до процедуры.

Нельзя сильно переживать перед сдачей анализа. Если женщина очень впечатлительная, врач может назначить седативные препараты, не влияющие на состав крови.

Когда рекомендуют сдавать анализ

Направление на сдачу крови с целью изучения уровня онкомаркеров женщина обычно получает от врача-онколога. На тестирование белков кровь сдают при подозрении на рак, а также после проведенного лечения – каждые несколько месяцев.

Читать еще: Фибролипома молочной железы лечение народными средствами

Признаками, которые могут побудить врача к назначению диагностики:

• шелушение кожи груди;
• внешнее изменение объема и формы, втягивание соска;
• покраснение кожи на молочной железе;
• быстрое развитие доброкачественной опухоли;
• болезненные ощущения в молочной железе или грудной клетке;
• наличие плотных узелков.

Обследование обязательно проводят после оперативного вмешательства и с целью коррекции метода лечения.

Несмотря на то, что онкомаркеры характеризуются низкой чувствительностью, их применение существенно сокращает количество летальных исходов. Но для диагностики и интерпретации результатов требуется опытный специалист, который в курсе последних изменений и новшеств в диагностической медицине.

 

Онкомаркер рака молочной железы (СА 15-3")

Раковый антиген СА 15-3 — гликопротеиновый эпитоп муцина (молекулярная масса 300 кДа), представитель класса онкофетальных маркеров.

Плод накапливает СА 15-3 в гепатоцитах, а также в клетках эпителия бронхов.

Организм взрослого человека характеризует экспрессия данного антигена эпителием протоков молочной железы.

Впервые соединение удалось выделить Куфэ в 1983 году. Биологический период полужизни маркера составляет 7 дней.

Физиологическая концентрация СА 15-3 в сыворотке крови здоровых женщин 37 Ед/мл.

Заболевания, при которых комплекс диагностируемых клинико-биохимических нарушений включает повышение концентрации СА 15-3, представлены в ниже (Табл.2).

Таблица 2. Основные заболевания, сопровождающиеся повышением уровня СА 15-3.

Применительно к диагностике рака молочной железы (РМЖ), за антигеном СА 15-3 традиционно сохраняется роль маркера выбора, значение которого предопределяет стадия болезни.

В условиях распространенного опухолевого процесса, повышенный уровень данного антигена регистрируется в 85% случаев, тогда как на фоне I-II стадии РМЖ, подобные изменения отмечены лишь у 15% больных.

Достаточно низкая (15-20%) чувствительность теста делает неэффективным его использование в целях ранней диагностики рака молочной железы и, соответственно, в программах скрининга при указанной патологии.

Вместе с тем, повышенные, особенно сверхвысокие уровни СА 15-3, выявляемые до проведения оперативного вмешательства, обоснованно расцениваются как прогностически неблагоприятный признак.

Известно, что указанные концентрации антигена, как правило, ассоциируются с наличием отдаленных метастазов первичной опухоли. Кроме того, специальные наблюдения свидетельствуют, что повышение уровня СА 15-3 обнаруживается в среднем за 2,7 месяца до появления клинических признаков рецидива РМЖ.

Коэффициент корреляции между уровнем СА 15-3 и массой опухоли молочной железы составляет 75%. Подробная закономерность аргументирует правомерность осуществления мониторинга эффективности проводимого лечения РМЖ, путем динамического контроля концентрации данного антигена в сыворотке крови.

Показания к проведению количественного определения СА 15-3:

• Оценка эффективности проводимого лечения РМЖ.
• Мониторинг послеоперационной активности опухолевого процесса с целью раннего (доклинического) выявления рецидива РМЖ.

Методы количественного определения СА 15-3:

• Иммуноферментный;
• Радиоиммунологический;
• Хемилюминесцентный;
• Электрохемилюминесцентный;
• Молекулярно-генетический.

Перспективным должно явиться применение лабораторной панели, которая интегрирует то или иное сочетание рационально (с максимальным учетом специфики клинической ситуации) подобранных маркеров рака молочной железы.

Муциноподобный раковый антиген (МСА) — гликопротеид с молекулярной массой 350-500 кДа, принадлежит к семейству MUC-1. Референсное значение уровня МСА =" 11 Ед/мл, стадиеспецифический маркер рака молочной железы.

Чувствительность теста "60,8%. При распространенном раке молочной железы, уровень МСА повышается в 80% случаев.

Показано, что рост концентрации МСА, как и СА 15-3, особенно характерен для РМЖ с наличием метастазов в кости скелета.

Повышение уровня опухолевых маркеров МСА и СА-125, диагностированное у больного РМЖ одновременно, квалифицируется как неблагоприятный прогностический фактор на любой стадии опухолевого роста.

Неспецифический подъем уровня МСА может регистрироваться при беременности, мастопатии, а также (как проявление) неопухолевых заболеваний печени.

Тканевой полипептидный специфический антиген (TPS) — фрагмент цитокератина 18 — цитоплазматического белка с молекулярной массой 45 кДа.

Цитокератины (кератины) — белки типичные для эпителиальных клеток. В зависимости от изоэлектрической точки и молекулярного веса, им присвоены порядковые номера от 1 до 27. Экспрессия данных белков находится в тесной связи с морфологическим типом эпителия.

Биологический период полужизни TPS 7 дней. Референсное значение уровня =" 80 Ед/л. Специфичность теста — "95%, чувствительность — 18-31%. Данный антиген считается одним из показателей агрессивности РМЖ.

Так при условии выраженности последней, даже сравнительно малого размера опухоль, способна обусловить существенное повышение сывороточного уровня TPS.

В этой связи рекомендуется применение данного теста сочетать с определением одного из муцинов (СА 15-3 или МСА), уровень которых более адекватно отражает распространенность опухолевого процесса.

Цитологическая диагностика РМЖ

Маммологическое цитологическое исследование (ЦИ) представляет собой объективное изучение структуры клеточных элементов в цитологическом препарате, с целью диагностики наличия и характера опухолевых и/или неопухолевых поражений молочной железы.

Как правило, материалом для проведения ЦИ являются следующие субстраты:

• диагностические пунктаты (опухолевидных образований молочной железы, уплотнений в области рубца после хирургических манипуляций на ней, региональных лимфатических узлов);
• отпечатки и соскобы, полученные с эрозированной поверхности соска молочной железы;
• отпечатки с поверхности разрезов и клеточного материала, полученного при эксфолиативной биопсии.

Общепринятым критерием достоверности ЦИ являются результаты сопоставления его данных и данных планового гистологического исследования. Последнее при этом следует расценивать в качестве основополагающих.

Выраженная пролиферация клеточных элементов представляет собой типичный источник гипердиагностических ошибок в условиях имеющихся подозрений на РМЖ.

Характерны в этом плане морфологические изменения протоков и долек молочной железы, которые сопутствуют ее фиброаденоме и пролиферирующему аденозу.

Дополнительные затруднения в постановке на основе ЦИ, адекватного (исключающего наличие опухолевой болезни) диагноза, могут в данном случае быть обусловлены укрупнением клеточных ядер.

Молекулярно-генетическая диагностика рака молочной железы

Не вызывает сомнения тот факт, что носительство мутаций определенных генов сопряжено с увеличением риска РМЖ. Вместе с тем, прогностическая значимость ряда геномных нарушений, нуждается при данной патологии в уточнении (группа генов-кандидатов). Соответствующие представления обобщены в Табл. 3.

Таблица 3. Гены и гены-кандидаты, связанные с РМЖ.

Тесная взаимосвязь множества клеточных генов в процессах регуляции пролиферации, дифференцировки и апоптоза объясняет роль их гиперэкспрессии в канцерогенезе при раке молочной железы. Соответствующий комплекс генов включает: BCL2, D94, Cathepsin D, CCNE, CD63, Claudin-7, CRABP2, CTSD, GATA3, GZMH, hTERT, IGF1R, Ki-67, Lactoferrin, Lipocalin2, MDM2, MUS1, MYBL2, Neurosin, PAI1, PAI2, POH1, PS2, Rantes, SIX1, SMARCD2, STMY3, VEGF (24).

Значительное внимание маммологов привлечено сейчас к ферменту теломеразе. Основная функция теломераз состоит в том, что они препятствуют укорочению теломер (концевых участков хромосом) в процессе деления клеток. Тем самым удается обеспечить неограниченных резерв пролиферации последних.

Теломеразная активность присутствует исключительно в половых клетках, постоянных клеточных линиях и опухолях, в противоположность интактным клеткам.

Установлено, что для многих типов опухолей в частности, для низкодифференцированных карцином, наличие активной теломеразы коррелирует с неблагоприятным прогнозом.

Ген CHEK2 являющийся опухолевым супрессором локализуется на 22-й хромосоме. Мутация 1100 delC гена CHEK2, приводящая к синтезу неполноценного укороченного белка со сниженной экспрессией, встречается в странах Европы с частотой от 0,2% до 1,4% и определяет 2-10-кратное увеличение риска РМЖ.

Эта мутация также ассоциируется с повышением риска опухолей других локализаций (яичника, простаты, толстого кишечника, желудка) и может встречаться в «раковых семьях» с отсутствием генетических дефектов ВRCA1 и BRCA2.

В Санкт-Петербурге и Ленинградской области рассматриваемая мутация обнаруживается у 2/294 (0,7%) пациентов с раком яичников и у 1/448 (0,2%) здоровых женщин.

Таким образом, в отличие от мутаций в гене BRCA1 и BRCA2, данный аллельный вариант специфически ассоциирован с РМЖ (14/660; 2,1%; p

План лечения составляют с учётом стадии опухолевого процесса, морфологической структуры опухоли, возраста больной, сопутствующих заболеваний, общего состояния пациентки. Применяют следующие методы лечения: хирургический, комбинированный (сочетание операции с лучевой или лекарственной терапией) и ком.

По данным многочисленных публикаций, этиология и патогенез РМЖ сложны и определяются сочетанием многих факторов. Гормональная регуляция функции молочных желез значительно сложнее, чем эндометрия. Помимо эстрогенов и прогесторона, развитие молочных желез в пубертатном периоде, их функция во время бер.

Читать еще: Факторы риска рака молочной железы

Какие онкомаркеры на рак молочной железы нужно сдавать

Благодаря онкомаркерам молочной железы можно вовремя определить наличие в организме новообразования злокачественного характера, и на основании проведенных тестов провести более точную диагностику. Также антигены могут указывать на опухоли доброкачественного течения и соматические заболевания, поэтому исследование должно проводиться совместно с другими диагностическими мероприятиями.

Современные женщины могут столкнуться со многими заболеваниями, в том числе и со случаями рака молочной железы. Статистические исследования показали, что новообразования, развивающиеся в области женской груди, наблюдаются чаще, чем раковые опухоли в других частях тела, при этом прогноз выживаемости и эффективность терапии, в первую очередь, зависят от своевременного выявления патологии.

Что такое онкомаркер

В онкологии онкомаркерами называются специфические белки, находящиеся в крови, кале и моче человека. Иногда они также могут присутствовать в желудочном секрете и выпоте при асците. Во время развития онкологического заболевания концентрация данных белков увеличивается. Молекулы этого вещества, которые синтезируются с опухолью, в больших объемах выделяются в организм пациента в качестве ответной реакции на болезнь. Во время диагностики рака молочной железы тесты на маркеры проводятся в первую очередь.

Виды онкомаркеров при новообразованиях в груди

Онкология выделяет несколько основных видов онкомаркеров, и очень важно, чтобы доктор при обследовании учитывал результаты всех онкомаркеров на рак груди, так как для постановки точного диагноза недостаточно результатов только одного теста. Рекомендуется подробнее ознакомиться с информацией о том, чем отличается каждый онкомаркер молочной железы.

РАЭ — раково-эмбриональный антиген

На ранних этапах развития злокачественной опухоли данный тест не очень результативный. Повышение концентрации этого антигена может наблюдаться в случае ракового поражения не только грудной железы, но и других органов – печени, рака легких и плевры, онкологии толстого и тонкого кишечника. Во время проведения диагностики этот антиген исследуется только комплексно с другими онкомаркерами. Помимо постановки первичного диагноза, он необходим уже во время прохождения курса терапии, для контроля за динамикой онкологического заболевания.

Этот тип онкомаркеров не выделяется специфичностью, но если результаты показывают повышение его концентрации, то это однозначно говорит о наличии опухоли у пациентки. В связи с тем, что данный тест не дает возможности точно определить локализацию поражения, его необходимо проводить комплексно с другими анализами и инструментальными диагностическими мероприятиями.

Это специфичный антиген, норма которого не более 75 ед/мл, используется он для обнаружения карциномы молочной железы. При комплексном анализе с остальными онкомаркерами он позволяет выявить наличие образования в груди на ранней стадии. Также данный тест назначается и во время проведения терапии, для динамики заболевания и проверки правильности выбранного метода лечения рака.

СА 15-3

При диагностировании ракового поражения молочных желез у женщин, именно использование онкомаркера СА 15-3 назначается практически всегда. В девяноста пяти процентах случаев развития онкологического недуга уровень СА 15-3 в крови значительно повышается. Но также повышенные результаты могут свидетельствовать о наличии разных типов рака в других органах или даже опухолей с доброкачественной природой. Точно определить локализацию, тип новообразования и его степень можно только посредством комплексного обследования, основываясь на результатах всех проведенных тестов.

СА 72-4

Данный тип онкомаркеров не используется при первичной диагностике пациенток с раковым поражением груди, так как его повышение при раке молочной железы выявляется только у 20 женщин из ста. Исследования уровня содержания онкомаркера СА 72-4 обычно назначается для мониторинга состояния больной во время лечения. Повышение концентрации данного белка может наблюдаться в случае ракового поражения таких органов:

• желудка;
• поджелудочной железы;
• молочной железы;
• яичников;
• матки;
• толстого кишечника;
• легкого.

В норме концентрация онкомаркера СА 72-4 не более 5,3 ЕД/мл, и может повышаться только при наличии одного из выше перечисленных заболеваний.

СА 27, 29

Результаты данного теста доктора часто ставят под сомнение, так как концентрация этих антигенов может увеличиваться в разных ситуациях, например, доброкачественных образованиях в груди, печени и почках, а также при наличии эндометриоза или кисты яичников. Еще повышение уровня этих онкомаркеров наблюдается во время беременности, так как они синтезируются тканями плода. Удовлетворительным считается показатель уровня СА 27, 29 до 37-40 ЕД/мл. В случае повышения нормы, нужно обязательно пройти обследование у маммолога и гинеколога.

Данный онкомаркер является наиболее чувствительным при раковом поражении груди. При наличии этой патологии HER-2 выявляется практически у всех пациенток. Невзирая на тот факт, что наличие этого антигена указывает на злокачественное течение болезни, точный прогноз заболевания поставить нельзя.

Рецепторы к эстрогену и прогестерону

На ткань молочной железы постоянно воздействуют женские половые гормоны — эстрогены. Определение рецепторов к эстрогену ER обязательно проводится всем пациенткам с онкологическим заболеванием груди, но только у 60-70 процентов больных показатель ER положительный. Определение рецепторов к гормонам применяется для более точного прогнозирования недуга и проводится комбинировано вместе с другими диагностическими мероприятиями.

Подготовка к процедуре

Сдачу крови на онкомаркеры рака молочной железы можно делать в любой день менструального цикла. Чтобы результаты анализов онкомаркеров молочной железы были максимально точными, перед сдачей крови пациентки должны соблюдать некоторые простые правила:

• кровь сдавать натощак утром, при этом отказаться от пищи нужно примерно за 8-9 часов до исследования;
• не курить минимум в течение часа перед забором биоматериала;
• за несколько часов исключить физические и эмоциональные нагрузки;
• накануне не есть жирной, жареной и копченой пищи, и не употреблять алкоголь.

После сдачи крови результаты могут быть готовы уже через несколько часов, но обычно их передают врачу, направившему на исследование, на следующий день. В частных лабораториях результат будет готов быстрее, чем в лабораториях государственных поликлиник.

Расшифровка результатов

Обычно расшифровка показателей онкомаркеров при раке молочной железы делается в течение суток. На ранней стадии не позволяет выявить заболевание ни один онкомаркер, что обусловлено низкой чувствительностью теста.

Наличие патологии может никак не отразиться на результатах, что так же следует учитывать. Также возможно искажение результатов вследствие наличия некоторых заболеваний, например туберкулеза, саркоидоза и аутоиммунных болезней.

Маркер РЭА имеет более высокие значения нормы у курящих людей, что также следует брать во внимание при его расшифровке.

Показатели нормы

Нормальными считаются следующие уровни показателей онкомаркеров:

• СА 15-3 не более 28 ЕД/мл;
• СА 72-4 в пределах до 6,9 ЕД/мл;
• СА 27,29 до 40 ЕД/мл;
• РЭА до 9 нг/мл;
• HER-2 — не обнаруживается.

Если значения немного выше, чем норма, необходима повторная сдача анализов и консультация маммолога или гинеколога и более тщательное обследование.

Не во всех случаях повышенный уровень онкомаркеров указывает на наличие онкозаболевания. Расшифровка результатов должна проводиться только квалифицированным врачом-онкологом.

Сомнительные результаты

В некоторых случаях результаты могут быть немного завышенными, но вовсе не по причине наличия рака. Незначительный рост антигена может быть спровоцирован такими факторами:

• соматические болезни;
• заболевания крови;
• наличие воспалений;
• ГРИПП и другие вирусные инфекции;
• первый триместр беременности и период после родов;
• при мастопатии.

Все вышеперечисленные факторы часто оказывают воздействие на продуцирование организмом онкомаркеров, из-за чего результаты могут быть ложноположительными. Именно поэтому необходимо комплексное обследование, позволяющее точно выявить наличие или отсутствие недуга.

При выявлении опухоли способ лечения зависит от ряда факторов, таких как стадия развития новообразования, наличие или отсутствие метастазов, локализация и общее состояние здоровья пациентки. Лечение может проводиться посредством разных методов, таких как оперативное вмешательство, лучевая и химиотерапия. Наибольшая эффективность наблюдается только при комплексном подходе, когда очаг иссекается хирургическим путем, а устранение остаточных клеток рака проводится при помощи облучения и специальных химических препаратов.